Vsebina
- Stephen Crohn, "Človek, ki ne more ujeti AIDS-a"
- Timothy Ray Brown, "Berlinski pacient"
- "Donator 45"
- Kohorta Visconti
- Izjemna odprava virusa HIV pri francoskih najstnikih
V zadnjih letih, ko so znanosti o HIV začele precej napredovati, se je zdelo, da so številne medicinske intervencije imele enak (ali podoben) učinek na ljudi z znano okužbo s HIV - celo toliko, da je virus v celoti "očistil" iz njihovih teles.
Kar smo se naučili - in se še učimo - od teh posameznikov, bo nekoč znanstvenikom omogočilo vpoglede, ki so potrebni za potencialno spremembo poteka okužbe s HIV ali celotno izkoreninjenje virusa HIV.
Tu je kratek pregled skupin ali posameznikov, ki so "prevarali" HIV in pomagali napredovati znanosti o HIV:
Stephen Crohn, "Človek, ki ne more ujeti AIDS-a"
Ugotovljeno je bilo, da je Stephen Crohn, ki ga je britanski časopis Independent poimenoval "človek, ki ne more ujeti AIDS-a", imel anomalijo, imenovano "mutacija delta 32" na CCR5 receptorjih svojih celic CD4, katere mutacija učinkovito preprečuje vdor virusa HIV v ciljne imunske celice. Crohn je prvič opozoril dr. Billa Paxtona iz Raziskovalnega centra za AIDS Aaron Diamond leta 1996, potem ko testi niso pokazali znakov okužbe, čeprav je imel več spolnih partnerjev, ki so vsi umrli zaradi aidsa. Od takrat je bila mutacija ugotovljena pri manj kot 1% populacije.
Odkritje tako imenovane mutacije "CCR5-delta-32" je privedlo do razvoja zdravila Selzentry (maraviroc) inhibitorja CCR5 in postopka presaditve matičnih celic, ki se uporablja za "funkcionalno zdravljenje" bolnika s HIV Timothyja Raya Browna leta 2009 (glej spodaj).
Crohn, rojen leta 1946, je 23. avgusta 2013 v starosti 66 let storil samomor.
Timothy Ray Brown, "Berlinski pacient"
Timothy Ray Brown, znan tudi kot "berlinski bolnik", je prva oseba, ki naj bi bila "funkcionalno ozdravljena" od virusa HIV.
Brown, rojen v ZDA, je leta 2009 presadil kostni mozeg za zdravljenje akutne levkemije. Zdravniki v bolnišnici Charité v Berlinu v Nemčiji so izbrali darovalca izvornih celic z dvema kopijama mutacije CCR5-delta-32, za katero je znano, da daje odpornost na HIV. Rutinski testi, opravljeni kmalu po presaditvi, so pokazali, da so se protitelesa proti virusu HIV zmanjšala na takšno, da kažejo na popolno izkoreninjenje virusa iz sistema.
Medtem ko Brown še naprej ne kaže znakov HIV, dve poznejši presaditvi izvornih celic, ki so jo izvedli zdravniki v Brighamu in Ženski bolnišnici, nista uspeli doseči podobnih rezultatov, pri obeh pacientih se je po 10 in 13 mesecih neopaznih testov odvijal virus. Vendar ti bolniki niso bili presadjeni z mutacijo Delta 32.
"Donator 45"
Leta 2010 so raziskovalci v Raziskovalnem centru za cepiva Nacionalnega inštituta za alergije in nalezljive bolezni (NIAID) ugotovili, da ima gej afroameriški moški, imenovan preprosto "donator 45", močno protitelo za nevtralizacijo virusa HIV, imenovano VRC01.
Pri odkritju je bilo še posebej prepričljivo dejstvo, da se VRC01 lahko veže na 90% vseh globalnih sevov virusa HIV in učinkovito blokira okužbo, tudi če virus mutira. Zaradi velike genetske raznolikosti virusa HIV večina obrambnih protiteles ne more doseči te ravni aktivnosti.
Odkritje je pomagalo razširiti raziskave o stimulaciji široko nevtralizirajočih protiteles, ki lahko nekega dne preprečijo ali upočasnijo napredovanje bolezni brez uporabe protiretrovirusnih zdravil.
Kasnejša raziskava leta 2011 je pokazala dva Afričana, okužena s HIV, s podobnimi protitelesi VRC01.
Kohorta Visconti
Aprila 2013 je zgodba o otroku v Mississippiju, ki je "funkcionalno ozdravljen" od HIV, zajela svetovne naslove. Poročali so, da je bil otrok, ki je ob rojstvu prejel protiretrovirusno terapijo, očiščen virusa in "funkcionalno ozdravljen" od virusa HIV. Medtem ko bi dojenček leta 2014 končno doživel virusni oživitev in bi zavrnil trditve o kakršnem koli takem zdravilu, še vedno obstajajo predlogi, da bi lahko zgodnje poseganje po zdravilih koristilo preprečevanju skrivanja virusa HIV v številnih latentnih rezervoarjih telesa.
Sledilo je poročilo Francije, v katerem naj bi 14 od 70 bolnikov v študiji Visconti, ki je v teku v študiji Visconti, po desetih tednih po okužbi lahko brez zdravljenja ohranilo popolnoma zatreti virusni tovor. U
V obeh primerih je bolnik zdravljenje prezgodaj ustavil. Od 14, ki so lahko vzdrževali obstojno zaviranje virusov (nekateri tudi več kot sedem let), se je število CD4 povečalo s povprečno 500 na 900 celic / ml, medtem ko so se virusne obremenitve zmanjšale s 500.000 na manj kot 50 celic / ml. Nadaljnje raziskave se izvajajo, da bi ugotovili, ali so k rezultatom prispevali drugi dejavniki, genetski ali virološki.
Študija je pomagala okrepiti argument za strategijo "testiraj in zdravi", pri kateri je zgodnje zdravljenje lahko povezano z večjim virusnim nadzorom. Ali lahko zgodnje posredovanje dejansko obrne okužbo - kot so nekateri predlagali v primeru dojenčka iz Mississippija - ostaja v veliki meri dvomljivo. Večina oblasti zdaj predlaga, da je primernejši izraz "trajna remisija" glede na zastoje v prejšnjih primerih "funkcionalnega zdravljenja".
Izjemna odprava virusa HIV pri francoskih najstnikih
Julija 2015 so francoski znanstveniki ponovno napovedali primer trajnega prenosa virusa HIV, tokrat pri 18-letni deklici, ki je lahko 12 let vzdržala virusno supresijo brez protiretrovirusne terapije. Tako kot dojenček iz Mississippija pred njo je tudi najstnica ob rojstvu imela kombinirano terapijo, ki ji je bila predpisana v petih letih, pogosto z incidencami ponovitve virusa zaradi slabega spoštovanja zdravil proti virusu HIV.
V petem letu so jo starši izvlekli iz raziskovalnega programa in terapijo popolnoma prekinili. Ko so se leto kasneje vrnili, so z raziskovalci presenečeni ugotovili, da je imel otrok neopazno virusno obremenitev, kar je deklica od takrat sposobna vzdrževati.
Cilj prihodnje preiskave bo ugotoviti genetske ali drugačne mehanizme za tak nadzor pri francoski najstnici in njenih odraslih kolegih iz kohorte Visconti.