Vsebina
- Kako genetska mutacija povzroča ARVD / C?
- Če imam spremembo gena, ali imam ARVD / C?
- Kako se podeduje ARVD / C?
Aritmogena desna ventrikularna displazija / kardiomiopatija (ARVD / C) je redka genetska motnja, ki povzroča ventrikularne aritmije, kar lahko poveča možnost smrti pri mladih. ARVD / C povzroči, da se srčna mišica desnega prekata nadomesti z maščobnim in vlaknastim strašnim tkivom, ki lahko oslabi srce.
Ta družinska bolezen se lahko pojavi, kadar ima prizadeta oseba možnost, da na svoje otroke prenese določeno gensko mutacijo. Obstajajo tudi dokazi, da je ARVD / C lahko posledica okužbe srčne mišice.
Kako genetska mutacija povzroča ARVD / C?
ARVD / C pogosto povzročajo mutacije v desmosomalnih beljakovinah. Desmozom je mehanski most, ki povezuje eno srčno celico z drugo. Glavne sestavine desmosoma so:
- Plakofilin-2 (PKP2)
- Desmoglein-2 (DSG2)
- Desmocolin-2 (DSC2)
- Desmoplakin (DSP)
- Plakoglobin (JUP)
Pri bolnikih z ARVD / C se pogosto ugotovi, da imajo genetske nepravilnosti v genih, ki kodirajo te desmosomske beljakovine. Ko pride do mutacije v teh genih, so mehanske vezi, ki držijo srčne celice skupaj, okvarjene. Sčasoma se lahko srčne celice ločijo in začnejo postopek nadomeščanja brazgotin in maščob. To lahko povečate z visoko stopnjo gibanja, kar pojasnjuje, zakaj se zdi, da je to pogosto med mladimi športniki.
ARVD / C se še preučuje. Možno je, da obstajajo tudi drugi vzroki, na primer virusne okužbe. Obstaja veliko raziskav o mehanizmih in pričakujemo, da bomo v naslednjih petih do desetih letih izvedeli več.
Če imam spremembo gena, ali imam ARVD / C?
Na splošno je nekdo, ki podeduje gensko spremembo ali mutacijo ARVD / C, podedoval genetsko nagnjenost k razvoju ARVD / C. Ena sprememba gena običajno ne zadostuje za razvoj ARVD / C. Za večino posameznikov so potrebni dodatni dejavniki, kot so drugi geni, športni življenjski slog, izpostavljenost nekaterim virusom itd., Da posameznik dejansko razvije znake in simptome ARVD / C.
Kako se podeduje ARVD / C?
Naša telesa so sestavljena iz celic in v jedru vsake celice je DNK. DNA je niz sporočil, ki jih imenujemo geni. Geni so kot stavki, saj določene črke sestavljajo kodo, ki je navodilo, kako telesu sporočiti, kako naj izgleda in deluje. Če črka ali črke iz stavka manjkajo ali so dodane na napačnem mestu, genetski stavek ne bo smiseln in lahko povzroči genetske motnje, kot je ARVD / C.
Te spremembe genov se lahko prenašajo z ene generacije na drugo. Geni so pakirani na kromosomih, ki so razporejeni v 23 parov. Na splošno imate dve kopiji vsakega kromosoma in nato dve kopiji vsakega gena, eno od matere in očeta. Približno 30-50% ljudi z ARVD / C ima družinsko anamnezo bolezni.
Genetska osnova ARVD / C je zapletena in ni popolnoma razumljena. Pri ARVD / C je opaziti več različnih vzorcev dedovanja:
Avtomobilno prevladujoče dedovanje
Pri avtosomno dominantnem dedovanju ima oseba z gensko spremembo, ki jo nagni k ARVD / C, 50-odstotno možnost, da isto nagnjenost prenese na svojega otroka. Vemo, da ne bo vsak, ki podeduje gensko spremembo, povezano z ARVD / C, razvil ARVD / C. To se imenuje "zmanjšana penetracija." Med ljudmi v družini, ki prejemajo ARVD / C, obstajajo razlike v resnosti bolezni in starosti, ko se ARVD / C začne.
Avtomatsko recesivno dedovanje
Pri avtosomno recesivnem dedovanju mora posameznik imeti dve kopiji gena, povezanega z ARVD, da zboli za boleznijo. Oseba ima 25% možnosti, da bo podedovala obe kopiji genskih sprememb, odgovornih za ARVD (po eno od vsakega starša). Vsak od staršev "nosi" gensko spremembo, vendar nima ARVD. Ta vrsta vzorca je vidna pri Naxosovi bolezni, različici ARVD, ki jo večinoma opažamo v Grčiji. Avtosomno prevladujoči se zdi najpogostejši vzorec dedovanja.
Sestavljena heterozigotnost in digenske mutacije
Nekatere družine lahko doživijo več kot eno gensko spremembo, ki jo lahko razvrstimo kot heterozigotnost spojine ali kot digenske mutacije. V nekaterih družinah je mogoče ugotoviti, da ima posameznik, ki ima diagnozo ARVD / C, dve različni genski spremembi v istem genu (tj. PKP2). To se imenuje sestavljena heterozigotnost. Včasih imajo posamezniki z ARVD / C genske spremembe v več kot enem genu (tj. PKP2 in DSG2). To se imenuje digensko dedovanje. V teh situacijah je družinskim članom težko zagotoviti posebne informacije o tveganju, če podedujejo le eno od teh genskih sprememb, ker so bile te iste genske spremembe opažene tudi same pri drugih posameznikih z ARVD / C.
Ali obstaja genetski test za ARVD / C?
Številni laboratoriji v Združenih državah Amerike in po svetu ponujajo klinično genetsko testiranje za številne gene, povezane z ARVD / C /. Laboratoriji, ki ponujajo te storitve, se razlikujejo glede na ceno, število pregledanih genov in uporabljeno tehnologijo. Klinično genetsko testiranje je na voljo za naslednje gene, povezane z ARVD / C. Mutacije v teh 6 genih predstavljajo ARVD / C pri 40-50% pregledanih bolnikov:
- Plakofilin-2 (PKP2)
- Desmoplakin (DSP)
- Desmoglein-2 (DSG2)
- Desmocolin-2 (DSC2)
- Plakoglobin (JUP)
- Transmembranski protein 43 (TMEM43)
Program Johns Hopkins ARVD, pa tudi strokovna združenja za elektrofiziologijo, toplo priporočajo, da se bolniki pred kakršnim koli testiranjem sestanejo z genetskim svetovalcem, da bi razpravljali o koristih, tveganjih in omejitvah genetskega testiranja. Interpretacija rezultatov genetskih testov za ARVD / C je lahko precej zapletena.