Vsebina
- Kaj je dopamin?
- Farmakologija: Kako delujejo dopaminski agonisti
- Razredi dopaminskih agonističnih zdravil
- Zdravljeni pogoji
- Posebna zdravila
- Tveganja in neželeni učinki
Kaj je dopamin?
Večina ljudi dopamin pozna kot kemikalijo v možganih, zaradi katere se počutite srečne. Medtem ko nevrotransmiter dopamin vzajemno deluje z dopaminskimi receptorji v možganih, da ustvari izkušnjo užitka in spodbudi učenje, ki temelji na nagrajevanju, se dopamin uporablja tudi za usklajevanje telesnih gibov. Nadalje sodeluje pri delovanju ledvic, srca in krvnih žil in je povezana s hormonskimi spremembami med nosečnostjo.
Kadar dopamin ni na voljo delu telesa s pomembno funkcijo, povezano z receptorji dopamina, kot so možgani ali živci, povzroča zdravstvena stanja, vključno s Parkinsonovo boleznijo (PD), sindromom nemirnih nog (RLS), hipertenzijo in hiperprolaktinemijo.
Farmakologija: Kako delujejo dopaminski agonisti
Obstaja pet vrst dopaminskih receptorjev, ki spadajo v dve kategoriji:
- D1 podoben: D1 in D5
- D2 podoben: D2, D3 in D4
Ko se dopamin poveže z D1 podobnim dopaminskim receptorjem, aktivni receptor poveča komunikacijo med nevroni, medtem ko aktivni dopaminski receptor, podoben D2, zmanjša komunikacijo nevronov. Celice, ki uporabljajo dopaminske receptorje za signalizacijo, imajo lahko eno vrsto receptorja ali več.
Dopaminski agonisti so vrsta zdravil, ki lahko komunicirajo s temi dopaminskimi receptorji, tudi kadar nevrotransmiter dopamin ni prisoten. Nekateri dopaminski agonisti ciljajo le na en receptor (tj. Fenoldopam), večina pa je selektivnih agonistov dopamina, kot je pramipeksol, in ciljajo na kategorijo podobno delujočih receptorjev. Po drugi strani agonisti dopaminskega ergolina niso selektivni (včasih jih zaradi širokega delovanja imenujejo tudi "umazana zdravila") in lahko povzročijo neželene posledice v telesnih sistemih, ki niso povezani z boleznijo, ki se zdravi.
Razredi dopaminskih agonističnih zdravil
Zdravila agonista dopamina obstajajo v dveh razredih zdravil - ergolin in neergolin.
Agonisti ergolina izvirajo iz glivic ergot in imajo več neželenih interakcij z neciljnimi receptorji v telesu kot nedavno razviti razred agonistov dopamina, neergolin agonistov.
Neergolinski agonisti natančneje ciljajo na prave dopaminske receptorje in imajo zato na splošno manj negativnih stranskih učinkov. Zaradi tega so agonisti, ki niso ergolini, prednostna možnost zdravljenja. Neergolinski agonisti so še posebej pomembni za zmanjšanje zdravstvenih tveganj pri zdravljenju bolezni pri starejših ali ljudeh z obstoječimi tveganji za zdravje.
Druga vrsta zdravil, ki vpliva na dopamin v telesu, so posredni antagonisti dopamina.Posredni agonisti so zdravila, ki se neposredno ne vežejo na dopaminske receptorje, vendar povečujejo, kako verjetno je, da bo receptor ponovno uporabil dopamin (zaviralci ponovnega privzema) ali koliko dopamina sprostijo celice, ki proizvajajo dopamin (sproščajoča sredstva). Posredni antagonisti se običajno uporabljajo za obvladovanje psiho-vedenjskih stanj, kot so ADHD, zasvojenost, depresija in narkolepsija. Nekateri posredni antagonisti so kontraindicirani z zaviralci monoaminooksidaze (MAOI), nekakšnimi zdravili, ki se pogosto uporabljajo za zdravljenje Parkinsonove bolezni.
Zdravljeni pogoji
Parkinsonova bolezen
Parkinsonovo bolezen povzroča nizka raven dopamina. Nastajanje dopamina ustavi celična smrt v bazalnih ganglijih. Tvorba dopamina v možganih je občutljiva na žalitve in jo lahko poškoduje možganska kap (cerebrovaskularna bolezen), encefalitis (okužba možganov) in pretres možganov. Simptome, podobne Parkinsonovi bolezni, lahko povzročijo nekatera antipsihotična zdravila (zlasti klorpromazin in haloperidol) in nevrotoksične sintetične kemikalije (na primer MPTP).
Fizični simptomi Parkinsonove bolezni vključujejo:
- Togost mišic
- Tremor počivajočih okončin
- Zakasnjeni ali upočasnjeni prostovoljni gibi
- Težave pri uravnoteženju in padcih
Psihološki simptomi lahko vključujejo kognitivni upad, ki se včasih razvije kot progresivna demenca in depresija.
Simptome Parkinsonove bolezni pogosto zdravimo z levodopo (L-DOPA), monoaminooksidazo tipa B (MAO-B) in zdravili z agonisti dopamina. Ta zdravila na recept obnavljajo aktivnost dopaminskih receptorjev na področjih možganov, ki so izgubila funkcionalne celice, ki proizvajajo dopamin.
Dopaminske agoniste lahko uporabimo kot prvo vrsto zdravljenja simptomov Parkinsonove bolezni, ki jo diagnosticiramo v zgodnji fazi in pri mlajših ljudeh. V poznejših, bolj kroničnih fazah PD se lahko uporabljajo kombinacije L-DOPA, dopaminskih agonistov in drugih zdravil.
Sindrom nemirnih nog
Sindrom nemirnih nog (RLS) povzroča nizka raven dopamina in železa v corpus striatumu, delu bazalnega ganglija, ki sodeluje pri učenju in motorični funkciji.
Simptomi RLS vključujejo močan neprijeten občutek, ki pogosto prizadene noge, povezane z željo po gibanju, kar je običajno očitno zvečer pri ležanju ali ležanju. Ta občutek značilno olajša gibanje, masaža prizadetega območja ali sprehajanje. Lahko se vpletejo tudi drugi deli telesa. Lahko se zgodi tudi prej v dnevu, zlasti v zaprtih okoliščinah, kot je dolg let letala, sestanek ali celo film ali oddaja. To lahko vpliva na sposobnost spanja prizadete osebe in je lahko povezano s poslabšanjem splošnega zdravja.
Sindrom nemirnih nog lahko zdravimo z levodopo, alfa-2-delta ligandi, agonisti dopamina ali mineralnimi dodatki, kot sta železo ali magnezij. Opiati, kot so dolgo delujoča sredstva, kot je metadon, so včasih predpisani v majhnih odmerkih v skrajnih ali nerešljivih primerih sindroma nemirnih nog.
Agonisti dopamina pri večjih odmerkih lahko povzročijo nekatere neželene učinke, zaradi katerih so alfa-2-delta ligandi bolj zaželeni. Uporaba agonista dopamina in pogosteje levodope lahko povzroči povečanje, kar pomeni, da nadaljnja uporaba zdravila dejansko poslabša simptome. Simptomi se lahko pojavijo prej, vplivajo na druge dele telesa in so intenzivnejši. Prednost pri predpisovanju enega zdravila pred drugim temelji na individualnih potrebah in intenzivnosti simptomov sindroma nemirnih nog.
Hiperprolaktinemija
Hiperprolaktinemija je presežek proizvodnje prolaktina pri moških in ženskah, ki je pogosto posledica okvare hipofize (običajno zaradi tumorja, imenovanega prolaktinom). Prolaktin je hormon, ki se običajno proizvaja med nosečnostjo za zmanjšanje drugih spolnih hormonov.
Pri ženskah lahko prekomerni prolaktin povzroči nenormalne menstrualne cikle, neplodnost, nizko kostno maso in redko nenavaden izcedek iz bradavic (stanje, imenovano galaktoreja).
Pri moških lahko prisotnost prekomernega prolaktina povzroči nizek libido, impotenco, neplodnost, erektilno disfunkcijo, nizko število semenčic, povečanje dojk in redko nenavaden izcedek iz bradavic. Prisotnost velikega prolaktinoma lahko povzroči glavobole, motnje v vidnem polju in oslabelost očesnih mišic (znano kot zunanja oftalmoplegija).
Tvorbo prolaktina običajno sproži odsotnost dopamina, zato lahko majhne odmerke agonistov dopamina, kot sta kabergolin in bromokriptin, uporabimo za zatiranje proizvodnje prolaktina. Zdravljenje hiperprolaktinemije, ki se ne odziva na agoniste dopamina, lahko vključuje kombinacije zdravil in transsfenoidno operacijo.
Hipertenzija
Hipertenzija je visok krvni tlak. Ledvice so še posebej pomembne za uravnavanje volumna in tlaka krvi. Zaradi vloge dopamina v delovanju ledvic lahko nujne primere, ki vključujejo izredno visok krvni tlak, začasno zdravimo z odmerki agonista dopamina, imenovanega fenoldopam, drugo pogosto zdravljenje pa je natrijev nitroprusid.
Posebna zdravila
Neergolin dopaminski agonisti
Ta zdravila so v uporabi, skupaj z njihovimi neželenimi učinki:
Pramipeksol (Mirapex): Ta tableta se jemlje peroralno za zdravljenje zgodnje faze Parkinsonove bolezni, v poznih fazah pa se lahko kombinira z L-DOPA. Pramipeksol je najprimernejši za zdravljenje Parkinsonove bolezni z naraščajočimi psihiatričnimi učinki, zlasti kadar je povezan z depresijo ali bipolarno motnjo. Uporablja se tudi za zdravljenje sindroma nemirnih nog (RLS). Presnavljajo ga ledvice, ljudje s slabo delujočimi ledvicami pa ga ne smejo jemati. Pogosti neželeni učinki vključujejo zaspanost, nenadne napade spanja, slabost in otekanje okončin. Pri ljudeh, ki jemljejo pramipeksol, se lahko pojavijo tudi halucinacije, kompulzivno prehranjevanje in motnje nadzora impulzov (ki se lahko kažejo pri nenadzorovanih igrah na srečo, spletnem nakupovanju ali drugem vedenju).
Ropinirol (Requip): Ta tableta se jemlje peroralno za zdravljenje Parkinsonove bolezni v zgodnji in pozni fazi, v pozni fazi Parkinsonove bolezni pa se lahko kombinira z L-DOPA. Uporablja se tudi za zdravljenje sindroma nemirnih nog (RLS). Morda bo treba prilagoditi odmerek ljudem s hudo okvaro delovanja jeter. Možni neželeni učinki so motnje nadzora impulzov, vznemirjen želodec, zaprtje, zaspanost, nehoteni gibi mišic (stanje, imenovano diskinezija), halucinacije ali hiter padec krvnega tlaka (znan kot ortostatska hipotenzija).
Rotigotinski obliž (Neupro): Ta lepilni obliž se uporablja za zdravljenje zgodnje in pozne Parkinsonove bolezni in sindroma nemirnih nog (RLS). Nanaša se na kožo, kar zmanjša nekatere potencialne neželene učinke, kar ljudem s prebavnimi težavami omogoča, da od njih izkoristijo. Prav tako lahko ljudje, ki imajo težave z doslednim dnevnim režimom pri zapomnitvi jemanja zdravil, uporabljajo obliž z rotigotinom, da ne bi zamudili odmerka. Pogosti neželeni učinki so nehoteni gibi mišic (diskinezija), slabost, zaspanost in omotica.
Apomorfin: To injekcijo lahko damo pod kožo, ko Parkinsonova bolezen nenadoma postane odporna na druge agoniste dopamina. Neželeni učinki vključujejo hipotenzijo (nizek krvni tlak), glavobole, omotico, težave z vstajanjem, psihološke težave ali neželene reakcije na mestu injiciranja.
Piribedil: Ta tableta se jemlje peroralno za zdravljenje zgodnje Parkinsonove bolezni, v kasnejših fazah pa se lahko kombinira z L-DOPA. Piribedil lahko koristi tudi spominu pri starajočih se ljudeh, vendar se uporablja previdno, saj ima lahko tudi negativne psihološke učinke, kot so motnje nadzora impulzov in napadi spanja (nenadna izguba zavesti).
Fenoldopam: Ta kratko delujoča injekcija selektivno cilja na receptorje D1. Ti receptorji koristijo delovanju ledvic. Krvne žile se na fenoldopam odzivajo sproščujoče (vazodilatacijsko), zato se uporablja za zniževanje krvnega tlaka, kadar je krvni tlak izredno visok (na primer v hipertenzivnem primeru). Fenoldopam je veljal tudi za zdravljenje ljudi s hipertenzijo, povezano z ledvično boleznijo in ledvično odpovedjo.
Agonisti dopaminskih ergolinov
Bromokriptin, dihidroergokriptin in kabergolin so peroralne tablete, ki se lahko uporabljajo samostojno ali v kombinaciji za zdravljenje Parkinsonove bolezni. Ta zdravila so koristna tudi pri zdravljenju hiperprolaktinemije. To so njihove uporabe in neželeni učinki:
Bromokriptin je povezan z od odmerka odvisnim tveganjem za fibrozo in regurgitacijo srčne zaklopke, ko trdi srčni ventil ostane odprt in omogoča povratni pretok krvi. Uživanje več kot 30 miligramov (mg) bromokriptina na dan ni priporočljivo. Drugi neželeni učinki Bromokriptina vključujejo hipotenzijo, slabost, glavobol, bruhanje, zmedenost in halucinacije.
Še večje tveganje za valvularno regurgitacijo, odvisno od odmerka, je povezano s kabergolinom. Odmerki kabergolina nad 3 mg na dan niso priporočljivi. Dodatni neželeni učinki zdravila Cabergoline vključujejo slabost, bruhanje, zaspanost, omotico, hipotenzijo in otekanje okončin.
Tveganja in neželeni učinki
Tveganja
Ljudje, ki jemljejo agoniste dopaminskega ergolina, bi morali redno opravljati ehokardiografijo, da bi spremljali neželene učinke, ki bi lahko obremenili srce. Po potrebi bo morda treba prilagoditi režim zdravljenja. Agonistov dopaminskega ergolina ne smejo predpisovati ljudem, ki so v preteklosti imeli hipertenzijo ali fibrozo, ki je prizadela pljuča, srce, srčne zaklopke ali trebuh. Agonisti dopaminskega ergolina povečajo tudi tveganje za raka na jetrih in lahko vplivajo na presnovo drugih zdravil, zlasti zdravil za odpoved ledvic ali jeter.
Zaradi vloge dopamina v kogniciji in možganskega sistema nagrajevanja lahko visoki odmerki agonistov dopamina povzročijo motnje nadzora impulzov. Motnje nadzora impulzov lahko povzročijo izbruhe, asocialna dejanja in zasvojenost.
Na splošno neželeni učinki, povezani z agonisti dopamina, vključujejo:
- Fibroza srca ali pljuč
- Regurgitacija srčne zaklopke
- Odpoved srca
- Zaprtje
- Potenje
- Slabost
- Omotica
- Utrujenost
- Tahikardija (hiter srčni utrip)
- Glavoboli
- Periferni edem (otekanje okončin)
- Dnevna zaspanost
- Napadi spanja (nenadna izguba zavesti)
- Dihanje v spanju
- Umik
- Halucinacije
- Zaspanost
- Motnje nadzora impulzov
- Psihoza
O kakršni koli zaskrbljenosti glede neželenih učinkov se pogovorite s ponudnikom zdravstvenih storitev. Priporočljivo je, da teh zdravil ne prenehate nenadoma, ne da bi se prej posvetovali s predpisovalcem.
Povečanje
Kot je bilo omenjeno zgoraj, se lahko pri ljudeh, ki jemljejo agoniste dopamina, med jemanjem zdravil začnejo poslabšati simptomi. Ta pojav se imenuje povečanje. Natančen mehanizem, ki povzroča povečanje, ni povsem razumljen, vendar se pogosto pojavi kot odziv na agoniste dopamina in sorodna zdravila, kot je L-DOPA. Kadar se agonisti dopamina uporabljajo dlje časa ali v večjih odmerkih, se poveča tveganje za povečanje. Uporaba več načinov zdravljenja v kombinaciji z različno uporabo, namesto da bi bila odvisna samo od enega primarnega zdravljenja, je pogosto previdnostni ukrep, da se izognemo povečanju ali izguba učinkovitosti katere koli vrste dopaminergičnih zdravil.
Študije povečanja agonistov dopamina pri zdravljenju sindroma nemirnih nog so pri vsaki možnosti zdravljenja odkrile nekaj tveganj. Pri ljudeh, ki so v 66 tednih uporabljali ropinirol s takojšnjim sproščanjem, je pri 4% udeležencev študije prišlo do povečanja. Pri ljudeh, ki so v 26 tednih uporabljali pramipeksol s takojšnjim sproščanjem, se je povečalo pri 9,2% udeležencev. Druga dolgoročna študija pramipeksola je ugotovila povečanje pri 42% uporabnikov. Pri ljudeh, ki uporabljajo obliže z rotigotinom, se je povečanje v 5-letnem obdobju pojavilo pri 13% uporabnikov.
Da bi se izognili povečanju pri dolgotrajnem zdravljenju, se poleg ustreznih mineralnih dopolnil priporočajo tudi nižji odmerki agonistov dopamina, zlasti nadomestitev železa, kadar je raven feritina v serumu nižja od 70. Če se to zgodi, bo morda treba zdravljenje prekiniti. , vendar bo morda pozneje uspešno ponovno uveden.
Beseda iz zelo dobrega
Dopaminski agonisti imajo pomembno vlogo pri zdravljenju pogostih nevroloških bolezni Parkinsonove bolezni in sindroma nemirnih nog. Olajšave lahko pomembno vplivajo na kakovost življenja. Če se pojavijo neželeni učinki, se obrnite na svojega zdravnika, ki vam predpiše zdravilo. Možno je, da bo morda treba spremeniti režim.