Vsebina
Zdravljenje T-celic s himernimi antigenimi receptorji, imenovano tudi CAR-T terapija, je vrsta posvojitvenega celičnega transfernega zdravljenja, ki se uporablja za zdravljenje nekaterih vrst raka. Običajno se T-celice borijo proti rakavim celicam, da preprečijo njihovo razmnoževanje in povzročanje bolezni. Zdravljenje z CAR-T in večina njegovih raziskav je bilo osredotočenih na raka krvi, kot sta levkemija in limfom. Kymriah (tisagenlecleucel) in Yescarta (aksikabtageni ciloleucel) sta prvi zdravili CAR-T, ki jo je odobrila ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA). Upoštevajte, da poleg CAR-T obstajajo še druge vrste posvojitvenih metod prenosa celic.2:35
CAR T-celična terapija
Imunoterapija je postopek, ki uporablja človekove lastne imunske celice za zdravljenje bolezni. CAR-T vključuje več korakov, pri katerih se imunske celice odstranijo iz človekovega telesa, gensko spremenijo v laboratoriju z uporabo zdravila in nato postavijo nazaj v telo za boj proti raku.
Če se zdravite s CAR-T, boste morda morali vzeti tudi imunosupresivna kemoterapevtska zdravila, ki bodo pomagala optimizirati učinke zdravljenja.
Indikacije
Zdravila, ki se uporabljajo pri zdravljenju s CAR-T, so odobrena za zdravljenje določenih tumorjev v določenih starostnih skupinah.
- Kymriah (tisagenlecleucel): Odobreno za zdravljenje ognjevzdržne ali recidivne akutne limfoblastne levkemije (ALL) za otroke in odrasle do 25 let.Odobren je za zdravljenje ponovitve ne-Hodgkinovega limfoma ali ne-Hodgkinovega limfoma, ki je odporen na vsaj dve drugi vrsti zdravljenja.
- Yescarta (aksikabtageni ciloleucel): Odobreno za zdravljenje odraslih z B-celičnim limfomom, vključno z recidivom velikega B-celičnega limfoma, difuznega velikega B-celičnega limfoma (DLBCL), primarnega mediastinalnega velikega B-celičnega limfoma, visokokakovostnega B-celičnega limfoma in nastalega DLBCL iz folikularnega limfoma, ki se je po vsaj dveh zdravljenjih s sistemsko terapijo ponovil ali je odporen.
V raziskovalnem okolju obstajajo številna klinična preskušanja, ki preučujejo učinke teh odobrenih zdravil CAR-T, pa tudi drugih zdravil CAR-T, ki so še v fazi razvoja.
Eksperimentalni preskusni protokoli lahko dovoljujejo uporabo zdravil CAR-T za druge indikacije in starost, razen tistih, za katere sta odobreni zdravili Kymriah in Yescarta.
Kako deluje imunoterapija CAR-T
Ta metoda zdravljenja deluje z uporabo zdravil za gensko spreminjanje imunskih celic osebe. Imunske celice se odstranijo iz človekove krvi in spremenijo, preden se vrnejo nazaj v telo.
Po ponovni infuziji spremenjenih imunskih celic se spremembe, zaradi katerih so se pretvorile, vežejo na rakave celice. Nato se imunske celice razmnožijo v telesu in si pomagajo izkoreniniti raka.
Bele krvne celice (WBC) vključujejo dve glavni vrsti imunskih celic: T-celice in B-celice. Običajno se T-celice borijo proti rakavim celicam, da preprečijo njihovo razmnoževanje in povzročanje bolezni.
Zdravila CAR-T delujejo tako, da gensko spreminjajo lastne celice T-celic, tako da bodo razvilehimerni antigenski receptor (CAR)-na njihovi zunanji površini. To je gensko spremenjeni kombinirani (himerni) receptor, vstavljen v T-celice, s pomočjo katerega lahko T-celice neposredno in učinkoviteje prepoznajo in uničijo tumorske celice.
Ta receptor se veže na protein (običajno opisan kot antigen) na površini rakavih celic. Na primer, nekatere vrste imunskih rakov, ki jih povzročajo imunske celice B, imajo na površini antigen, imenovan CD19. Tako Kymriah kot Yescarta generično modificirata T-celice, da tvorijo receptorje proti CD19.
Kako celice T pomagajo v boju proti rakuUrejanje genov
Genetska modifikacija T-celic je opisana kot urejanje genov. Kymriah in Yescarta z lentivirusnim vektorjem vstavijo gen anti-CD19 v T-celice. Čeprav se virus uporablja za vstavljanje genskega materiala v DNA ciljne celice, je postopek nadzorovan in ne bo povzročil virusne okužbe.
Drugo orodje za urejanje genov, redno prepleteno s kratkimi palindromnimi ponovitvami (CRISPR), uporablja vrsto tehnologije, ki omogoča natančno vstavljanje DNA v gene ciljne celice. Nekatere raziskave CAR-T namesto urejanja genov za retrovirusni vektor uporabljajo CRISPR.
Omejitve
Na splošno je CAR-T učinkovitejši za zdravljenje raka krvi kot druge vrste raka. Z rakom krvi, kot sta limfom in levkemija, rakave celice ponavadi krožijo po telesu.
Spremenjene T-celice lahko lažje najdejo in se vežejo na rakave celice v obtoku kot na tumorske izrastke, ki imajo lahko veliko rakavih celic zaprtih globoko v tumorju, kamor T-celice ne morejo doseči.
Postopek
Zdravljenje CAR-T vključuje več korakov. Najprej se T-celice zbirajo z levkaferezo, to je odstranjevanjem belih krvnih celic iz krvi. To lahko traja približno dve do štiri ure. Iglo položimo v veno in po odstranitvi belih krvnih celic in shranjevanju s filtrirno tehniko po drugi veni kri spet vstavimo v telo.
Med celotnim postopkom boste nadzorovani, da zagotovite, da odvzem krvi ne bo negativno vplival na vaše srce, krvni tlak in dihanje.
Če opazite kakršne koli neželene učinke, o tem obvestite zdravniško ekipo, da se lahko postopek upočasni ali po potrebi prilagodi.
Od tega dela postopka bi si morali opomoči dokaj hitro in verjetno vas bodo še isti dan odpustili domov.
Priprava celic
T-celice se pošljejo v laboratorij, zdravijo z zdravili in gensko spremenijo, da postanejo CAR-T celice. Modificirane T-celice se v laboratoriju množijo več tednov. Pričakujete lahko, da boste počakali približno štiri tedne po zbiranju celic, preden bodo vaše celice CAR-T pripravljene za infundiranje v vaše telo.
Med čakanjem se lahko zdravite s kemoterapijo za limfodeplecijo, da zmanjšate obtok imunskih celic, kar lahko optimizira učinke CAR-T celic. Vaš onkolog vam bo razložil vsa tveganja in neželene učinke kemoterapije, da boste vedeli, na kaj morate biti pozorni.
Infuzija
Infuzija vaše celice CAR-T se bo dajala intravensko (IV v veni) več ur v medicinskem okolju, kot je infuzijski center.
Če naletite na kakršne koli zaplete ali neželene učinke, o tem obvestite skupino ponudnikov, ki skrbijo za vas.
Nadzorovali vas bodo, da se prepričate, da so vaši vitalni znaki, kot so krvni tlak, temperatura in srčni utrip, normalni, preden boste na dan infuzije odpuščeni domov.
Okrevanje
Študije so pokazale visoko stopnjo (več kot 70%) remisije (brez raka) kot odziv na CAR-T. Ker gre za relativno novo vrsto terapije, dolgoročni rezultati niso znani.
Če imate dober izid, je še vedno pomembno, da se posvetujete s svojim onkologom, da boste lahko še naprej redno spremljali, ali obstajajo znaki ponovitve raka.
Stranski učinki
Zaradi zdravljenja z CAR-T se lahko razvijejo številni neželeni učinki. Najpogostejši so sindrom sproščanja citokinov (CRS) in nevrološke toksičnosti, ti neželeni učinki pa so opisani pri več kot 80% ljudi, ki imajo zdravljenje s CAR-T. Kljub temu pa so strokovnjaki, ki zdravijo bolnike s CAR-T terapijo, pripravljeni prepoznati znake teh neželenih učinkov in jih zdraviti.
Na kaj je treba paziti:
- CRS: To se lahko kaže vročina, mrzlica, slabost, bruhanje, driska, omotica in nizek krvni tlak. Začne se lahko nekaj dni po infuziji in se lahko zdravi z zdravilom Actemra (tocilizumab), imunosupresivnim zdravilom, odobrenim za zdravljenje CRS.
- Nevrološke toksičnosti: To se lahko začne v enem tednu po infuziji in lahko vključuje zmedenost, spremembe zavesti, vznemirjenost in epileptične napade, če se kateri od teh neželenih učinkov razvije.
Obstaja nekaj razlik v pojavnosti neželenih učinkov obeh odobrenih zdravil CAR-T, vendar so na splošno podobni.
Beseda iz zelo dobrega
Rak zdravimo z več različnimi metodami, včasih pa tudi s kombinacijo terapij. Terapija CAR-T uporablja genske modifikacije za boj proti raku. Je eden novejših pristopov pri zdravljenju raka, in čeprav je trenutno še vedno le nekaj odobrenih indikacij, obstaja veliko tekočih raziskav o širši uporabi te tehnologije za zdravljenje raka.
Kako imunoterapija deluje pri zdravljenju raka