Vsebina
- Kaj je biološko zdravilo?
- Biološka zdravila in imunski odziv
- Potencial za protitelesa proti drogam
- Tveganja pri ustavitvi in ponovnem zagonu zdravila Biologic
- Spremljanje terapevtskih zdravil
- Vloga steroidov pri preprečevanju protiteles
- Kako razvoj protiteles vpliva na prihodnje zdravljenje
- Beseda iz zelo dobrega
Kaj je biološko zdravilo?
Biološko zdravilo je vrsta zdravila, ki nastaja v živi celici. Živa celica je lahko iz človeka, živali ali mikroorganizma. Izdelujejo se v nadzorovanem, inženirskem okolju, ki se zelo razlikuje od kemično pridobljenih zdravil (pogosto imenovanih majhne molekule). Biološka zdravila se uporabljajo za zdravljenje številnih stanj, vključno z vnetno črevesno boleznijo (IBD), revmatoidnim artritisom, luskavico, ankilozirajočim spondilitisom in hidradenitis suppurativa. Biološka zdravila se običajno dajejo bodisi z injekcijo bodisi z intravensko infuzijo, ki jo opravimo v infuzijskem centru, zdravniški ordinaciji ali bolnišnici.
Biološka zdravila so zasnovana tako, da ciljajo na vnetja in so zapletena v smislu ličenja. To je v nasprotju z zdravili z majhnimi molekulami, ki vključujejo večino zdravil, ki jih ljudje jemljejo. Primer majhne molekule je aspirin. Aspirin nastane s kemičnim postopkom in ga je mogoče vsakič narediti enakega. Ni spremenljivosti in kopije aspirina je mogoče enostavno narediti, kar pomeni, da obstajajo generične različice drog z majhnimi molekulami, ki so enake prvotni različici.
Biološka zdravila so velike molekule z večjo molekulsko maso. Ponavadi so nestabilne in jih je pogosto treba hladiti, dokler jih ne uporabimo. Postopek izdelave biološkega zdravila je zapleten. Sprememba tega postopka bi lahko bila posledica spremembe kemijske sestave biološkega zdravila. Takšna sprememba biološkega zdravila bi lahko vplivala na sposobnost zdravila, da je učinkovito pri zdravljenju bolezni ali stanja.
Natančnih kopij biološkega zdravila ni mogoče narediti, zato ustvarjanje "generičnega", ki je enako originalu, ni mogoče. Možno pa je narediti biološko zdravilo, ki je podobno originalu. Ti se imenujejo "podobna zdravila". Zaradi izzivov, povezanih z njihovim razvojem, proizvodnjo in distribucijo, so biološka zdravila običajno dražja od drog z majhnimi molekulami.
Biološka zdravila in imunski odziv
Biološka zdravila lahko povzročijo tudi tako imenovani imunski odziv. Ta odziv je nenamerni učinek in je lahko ne le škodljiv, ampak v nekaterih primerih tudi življenjsko nevaren.
Ko telo sproži imunski odziv na biološko zdravilo, lahko to privede do razvoja protiteles proti zdravilom. Protitelesa proti zdravilom lahko pomenijo, da lahko zdravilo postane manj učinkovito. Manj učinkovit učinek ima na zdravljenje, ker bo morda potrebna sočasna terapija, povečanje odmerka ali pogostnosti zdravila ali pa sprememba drugega zdravila.
Skoraj vsa biološka zdravila lahko ustvarijo protitelesa proti zdravilom, čeprav bo tveganje za vsako zdravilo drugačno. To velja za biološka zdravila, ne glede na to, ali izvirajo iz človeških, živalskih ali mikroorganizmov.
Med imunskim odzivom na biološko zdravilo se lahko aktivirajo nekatere celice v telesu, ki sprožijo nastajanje protiteles. Protitelesa proti biološkemu zdravilu lahko vodijo do zapletov, pa tudi do tega, da zdravilo ne deluje tako dobro za zdravljenje bolezni. Človeški imunski sistem je kompleksen. Ni jasno, zakaj nekateri ljudje razvijejo ta protitelesa, drugi pa ne, čeprav so to morda posledica genetskih razlik.
Eden od načinov, kako lahko protitelesa proti zdravilom povzročajo težave, je skrajšanje razpolovnega časa zdravila. Razpolovna doba zdravila je čas, ko 50% zdravila zapusti telo. Če se razpolovni čas zmanjša, zdravilo ne ostane tako dolgo v telesu. Ko se zdravilo hitreje izloči iz telesa, se lahko njegova učinkovitost zmanjša.
Možen način reševanja krajše razpolovne dobe je pogostejše dajanje zdravila. V nekaterih primerih bo to delovalo, vendar obstaja omejitev, kako pogosto lahko damo zdravilo. Eden od razlogov je, da je v njegovem sistemu preveč zdravil. Drug razlog je zaradi omejitev, kot so stroški, saj so biološka zdravila dražja za proizvodnjo in uporabo.
Zaradi tega potenciala za imunski odziv raziskovalci poskušajo bolje razumeti, zakaj se to zgodi in kako ga sploh zdraviti ali se mu izogniti. V nekaterih primerih se dajo druga zdravila, da bi se izognili imunskemu odzivu. Druge strategije vključujejo upočasnitev hitrosti dajanja zdravila med infundiranjem in izvajanje rednih krvnih preiskav za spremljanje prisotnosti in / ali ravni protiteles proti zdravilom (imenovano terapevtsko spremljanje zdravil).
Potencial za protitelesa proti drogam
Vsako biološko zdravilo ni povezano z enako možnostjo za nastanek protiteles. V eni majhni študiji, ki je primerjala tri priljubljena biološka zdravila, je bilo ugotovljeno, da so bila protitelesa proti zdravilom prisotna pri 42% prejemnikov zdravila Remicade (infliksimab), 33% prejemnikov zdravila Humira (adalimumab) in pri nobenem od bolnikov, ki so prejemali zdravilo Enbrel ( etanercept).
Opravljen je bil pregled 443 študij, da bi ugotovili, kako pogosto so protitelesa prisotna pri bolnikih z revmatoidnim artritisom in zdravljenih z biološkimi zdravili. Ta pregled je pokazal, da so protitelesa našli pri 0% do 85% bolnikov, zdravljenih z zdravilom Remicade, od 0% do 54% bolnikov, zdravljenih z zdravilom Humira, od 21 do 52% bolnikov, zdravljenih z zdravilom Remsima (ki se trži tudi kot Inflectra, ki sta oba zdravila Remicade), 0% do 1% bolnikov, zdravljenih z zdravilom Cosentyx (sekukinumab), 1 do 11% bolnikov, zdravljenih z zdravilom Stelara (ustekinumab), 0% do 13% bolnikov, zdravljenih z zdravilom Enbrel (etanercept), in 0% do 19% bolnikov, zdravljenih z zdravilom Simponi (golimumab).
Tveganja pri ustavitvi in ponovnem zagonu zdravila Biologic
V nekaterih primerih lahko bolnik za nekaj časa preneha prejemati biološko zdravilo. Temu včasih rečejo "počitnice zaradi mamil", čeprav se to ne počne vedno zaradi boljšega počutja. V nekaterih primerih je bolezen, ki vstopi v remisijo, razlog, da ljudje prenehajo jemati zdravila. V drugih primerih morda ni po izbiri bolnika, temveč zaradi izgube zdravstvenega zavarovanja ali iz finančnih razlogov. Izguba odziva na biološko zdravilo je tudi razlog za prenehanje uporabe zdravila in prehod na drugo vrsto terapije.
Obstaja nekaj pomislekov glede ponovnega zagona zdravila, potem ko ga nekaj časa ustavite. Za tiste, ki prenehajo prejemati zdravilo ne zaradi počitnic zaradi drog, temveč zaradi protiteles proti zdravilom ali infuzijske reakcije, morda ne bo vedno mogoče znova začeti z istim zdravilom, ker obstaja nevarnost neželenega učinka ali pa preprosto ne deluje. Če protitelesa ne bi bila razlog, da je bilo zdravilo prenehano, bi morda bilo mogoče isto zdravilo začeti znova. Uporaba spremljanja za iskanje protiteles pri ponovnem zagonu zdravila bo pomembna za zagotovitev, da bolnik dobro prenaša ponovno uvedbo biološkega zdravila.
Bilo je nekaj raziskav o izgubi odziva in ponovnem zagonu zdravila, ko je prvič prenehalo delovati. V eni študiji na bolnikih z vnetno črevesno boleznijo (KVČB) so zdravilo Remicade začeli po približno 15-mesečnem dopustu zaradi uživanja drog.Razlogi za prenehanje so bili najprej infuzijske reakcije, nosečnost, izguba odziva ali infuzijska reakcija. Raziskovalci so ugotovili, da medtem ko so nekateri bolniki imeli infuzijske reakcije, se je 70% bolnikov še eno leto po ponovnem zagonu zdravila Remicade odzvalo skupaj z imunomodulatorjem (kot je 6-MP ali azatioprin).
Spremljanje terapevtskih zdravil
Eden od načinov sledenja tvorbi protiteles proti zdravilom je terapevtsko spremljanje zdravil. S krvnim testom lahko ugotovimo, koliko zdravila je v nekem sistemu in ali obstajajo protitelesa proti zdravilom.
Raven protiteles proti zdravilom je pomembna. Nizka koncentracija protiteles morda ni klinično pomembna, kar pomeni, da raven protiteles v krvi ni dovolj visoka, da bi lahko spremenila odmerek zdravila ali njegovo pogostost. V nekaterih primerih, če obstaja majhna količina protiteles, vendar se zdi, da zdravilo tudi ne deluje tako dobro za nadzor vnetja, bi se lahko odločili, da dodamo drugo zdravilo, na primer imunomodulator.
Visoka raven protiteles pa lahko na primer pomeni, da pride do izgube odziva. Izguba odziva z biološkim zdravilom bi lahko pomenila, da ni tako učinkovito kot nekoč pri nadzoru vnetja ali simptomov.
Preskusi za spremljanje drog lahko pomagajo pri opazovanju ravni protiteles, da bi bili proaktivni glede izgube odziva. Če so protitelesa visoka in je raven zdravila nizka, to lahko pomeni, da zdravilo ne bo tako učinkovito, tudi če se odmerek poveča. V tem primeru se lahko odloči, da preide na drugo zdravilo.
Vloga steroidov pri preprečevanju protiteles
V nekaterih primerih se steroidi (na primer prednizon) dajejo pred injekcijo ali infuzijo biološkega zdravila. Namen dajanja tega zdravila je zatiranje nastajanja protiteles. Vendar morda ne bo delovalo ravno na tak način.
Izvedena je bila ena študija s 53 bolniki, ki so prejemali zdravilo Remicade za zdravljenje Crohnove bolezni. Udeleženci študije so bili naključno razporejeni tako, da so prejeli hidrokortizon do IV ali placebo, preden so prejeli zdravilo Remicade. Zgodilo se je, da se je 19 od 53 razvilo protiteles (kar je 36%). Raven protiteles je bila pri tistih s Crohnovo boleznijo, ki so prejemali hidrokortizon, nižja kot pri tistih, ki so prejemali placebo. Raziskovalci so vendarle ugotovili, da hidrokortizon ni ustavil infuzijskih reakcij ali tvorbe protiteles, steroidi pa so še vedno predzdravila za mnoge ljudi, vendar dejanska uporabnost še vedno ni jasna.
Kako razvoj protiteles vpliva na prihodnje zdravljenje
V nekaterih primerih lahko razvoj protiteles proti enemu biološkemu zdravilu pomeni, da obstaja večje tveganje za nastanek protiteles proti drugemu biološkemu zdravilu. To so preučevali v razredu bioloških zdravil, ki so zdravila proti dejavnikom tumorske nekroze.
Na primer, dokazano je bilo, da so bolniki s KVČB, ki so razvili protitelesa proti zdravilu Remicade, bolj verjetno razvili tudi protitelesa proti Humiri, ko so prešli na to zdravilo. Raziskovalci poudarjajo, da je to pomembno znanje, ki lahko pomaga zdravnikom in pacientom pri sprejemanju premišljenih odločitev glede protiteles proti drogam in zamenjave zdravil.
Beseda iz zelo dobrega
Protitelesa proti drogam so pomemben vidik zdravljenja z biološkim zdravilom. O protitelesih je še vedno veliko neznank. Vendar pa obstajajo smernice, ki se uporabljajo za zagotovitev, da je mogoče bolnike nadzirati in nato po potrebi spremeniti načrt zdravljenja. Razumevanje protiteles proti zdravilom in kako jih odpraviti ni enostavno niti za zdravnike specialiste. Ključno pa je, da se seznanite s tveganjem za protitelesa, kako bo potekalo spremljanje zanje in kaj se lahko spremeni, če se razvijejo. Čeprav obstajajo nekateri dokazi, ki lahko pomagajo pri odločanju, kaj storiti, če protitelesa proti zdravilom postanejo problem, je pomemben del postopka sprejemanje odločitev med bolniki in ponudniki.