Vsebina
Terapija z interferenco RNA (RNAi) je vrsta biotehnologije, ki cilja in spreminja gene. Raziskuje se za zdravljenje številnih različnih stanj, vključno z rakom. Avgusta 2018 je FDA odobrila prvo zdravilo za zdravljenje RNAi, imenovano Onpattro, za uporabo pri bolnikih z redko boleznijo, imenovano dedna amiloidoza, ki jo povzroča transtiretin (amiloidoza hATTR). Za hATTR je značilno nenormalno kopičenje beljakovin v organih in tkivih, kar lahko sčasoma povzroči izgubo občutka v okončinah.Ozadje
Terapija z RNAi je ustvarjena z izkoriščanjem procesa, ki se naravno zgodi v telesnih celicah na genetski ravni. Obstajata dve glavni komponenti genov: deoksiribonukleinska kislina (DNA) in ribonukleinska kislina (RNA). Večina ljudi je že slišala za DNK in bi prepoznala njen klasični dvoverični videz ali dvojno vijačnico, vendar morda ne poznajo tipično enoverižne RNA.
Čeprav je pomen DNK znan že več desetletij, smo šele v zadnjih letih bolje razumeli vlogo RNA.
DNA in RNA sodelujejo pri ugotavljanju, kako človekovi geni delujejo. Geni so odgovorni za vse, od določitve barve oči človeka do prispevanja k tveganju, ki ga imajo v življenju za nekatere bolezni. V nekaterih primerih so geni patogeni, kar pomeni, da lahko povzročijo, da se ljudje rodijo z boleznijo ali se razvijejo pozneje v življenju. Genetske informacije najdemo v DNK.
Poleg tega, da je RNA "geslo" za genske informacije, shranjene v DNK, lahko nadzoruje tudi, kako - ali celo če - se pošiljajo nekatere informacije. Manjša RNA, imenovana mikro-RNA ali miRNA, ima nadzor nad veliko dogajanjem v celicah. Druga vrsta RNA, imenovana messenger RNA ali mRNA, lahko izklopi signal za določen gen. To se imenuje "utišanje" izražanja tega gena.
Raziskovalci so poleg messenger RNA našli tudi druge vrste RNA. Nekatere vrste lahko vključijo ali "povečajo" navodila za ustvarjanje določenih beljakovin ali spremenijo način in čas pošiljanja navodil.
Ko RNA utiša ali izklopi gen, se to imenuje interferenca. Zato so raziskovalci, ki razvijajo biotehnologijo, ki izkorišča naravni celični proces, imenovali RNA interference ali RNAi, terapija.
Terapija z RNAi je še vedno relativno nova biotehnologija. Manj kot desetletje po objavi članka o uporabi metode pri črvih je skupina znanstvenikov, zaslužnih za ustvarjanje tehnologije, leta 2006 prejela Nobelovo nagrado za medicino.
V letih, odkar raziskovalci po vsem svetu raziskujejo možnosti uporabe RNAi pri ljudeh. Cilj je razviti terapije, s katerimi lahko ciljamo na določene gene, ki povzročajo ali prispevajo k zdravstvenim stanjem. Čeprav že obstajajo genske terapije, ki jih je mogoče uporabiti na ta način, izkoriščanje vloge RNA odpira možnosti za bolj specifično zdravljenje.
Kako deluje
Čeprav je DNA slavno dvoverižna, je RNA skoraj vedno enojna. Kadar ima RNA dve verigi, je skoraj vedno virus. Ko telo zazna virus, ga bo imunski sistem poskušal uničiti.
Raziskovalci raziskujejo, kaj se zgodi, ko se v celice vstavi druga vrsta RNA, znana kot majhna moteča RNA (siRNA). V teoriji bi metoda zagotovila neposreden in učinkovit način za nadzor genov. V praksi se je izkazalo za bolj zapleteno. Ena najpomembnejših težav, s katero so se srečali raziskovalci, je vnašanje spremenjene dvoverižne RNA v celice. Telo misli, da je dvoverižna RNA virus, zato sproži napad.
Imunski odziv ne preprečuje, da bi RNA opravljala svoje delo, ampak lahko povzroči tudi neželene stranske učinke.
Potencialne koristi
Raziskovalci še vedno odkrivajo potencialno uporabo terapije z RNAi. Večina njenih aplikacij se osredotoča na zdravljenje bolezni, zlasti tistih, ki so redke ali težko zdravljive, na primer rak.
Znanstveniki lahko s tehniko izvejo tudi več o delovanju celic in razvijejo globlje razumevanje človeške genetike. Raziskovalci lahko celo uporabljajo tehnike spajanja RNAi za preučevanje rastlin in eksperimentiranje z inženirskimi pridelki za hrano. Drugo področje, na katerega znanstveniki še posebej upajo, je razvoj cepiv, saj bi terapija z RNAi omogočila delo s specifičnimi patogeni, na primer z določenim sevom virusa.
Pomanjkljivosti
Terapija z RNAi se obeta za številne uporabe, vendar predstavlja tudi pomembne izzive. Na primer, čeprav je terapija lahko posebej usmerjena na vplivanje le na določene gene, če zdravljenje "zgreši oznako", lahko pride do toksičnega imunskega odziva.
Druga omejitev je, da je terapija z RNAi dobra za izklop genov, ki povzročajo težave, vendar to ni edini razlog, da ima nekdo genetsko bolezen. V nekaterih primerih je težava v tem, da se gen ne izklopi takrat, ko bi moral biti, ali pa je premalo aktiven. RNA sama lahko vklopi in izklopi gene. Ko bodo raziskovalci izkoristili to sposobnost, se bodo možnosti za terapijo z RNAi razširile.
Onpattro
Leta 2018 je FDA odobrila zdravilo patisiran za prodajo pod blagovno znamko Onpattro. Z majhno motečo terapijo z ribonukleinsko kislino (siRNA) je Onpattro prvo iz novega razreda zdravil, ki ga je odobrila FDA. To je tudi prvo odobreno zdravljenje za bolnike z redkim genetskim stanjem, imenovanim dedna anstiretin-posredovana amiloidoza (hATTR).
Menijo, da ima približno 50.000 ljudi po vsem svetu hATTR. Stanje prizadene več delov telesa, vključno s prebavili, kardiovaskularnim sistemom in živčnim sistemom. Zaradi genetske mutacije beljakovine, ki jih proizvajajo jetra, imenovane transtiretin (TTR), ne delujejo pravilno. Ljudje s hATTR imajo simptome zaradi kopičenja te beljakovine v različnih delih telesa.
Ko nabiranje TTR vpliva na druge telesne sisteme, imajo ljudje s hATTR vrsto simptomov, vključno z gastrointestinalnimi težavami, kot so driska, zaprtje in slabost ali nevrološki simptomi, ki so lahko podobni možganski kapi ali demenci. Lahko se pojavijo tudi srčni simptomi, kot so palpitacije in atrijska fibrilacija.
Majhno število odraslih bolnikov s hATTR bo lahko zdravilo Onpattro uporabljalo posebej za zdravljenje živčne bolezni (polinevropatije), ki se pojavi zaradi kopičenja TTR v živčnem sistemu.
Simptomi polinevropatije se običajno počutijo v rokah in nogah.
Zdravilo Onpattro se vbrizga v telo in gre neposredno v jetra, kjer izključi nastajanje škodljivih beljakovin. Z upočasnitvijo ali zaustavitvijo kopičenja beljakovin v perifernih živcih je cilj zmanjšati simptome (kot so mravljinčenje ali šibkost), ki se posledično razvijejo.
Ko so zdravilo testirali, so bolniki, ki so prejemali zdravilo Onpattro, opazili izboljšanje simptomov v primerjavi s tistimi, ki so prejemali placebo (brez zdravil). Nekateri bolniki so poročali o neželenih učinkih, povezanih z zdravljenjem z infuzijo, vključno z zardevanjem, slabostjo in glavobolom.
Od začetka leta 2019 Alnylam, proizvajalec Onpattro, razvija dodatna zdravila z uporabo RNAi terapije, za katere upajo, da bodo prejeli tudi odobritev FDA.