Vsebina
- 1. Inotuzumab ozogamicin (Besponsa) za akutno limfocitno levkemijo
- 2. Lenalidomid (Revlimid) po presaditvi v multipli mielom
- 3. Fiksno kombinirana kemoterapija za akutno mieloično levkemijo
Spodnji napredek pri zdravljenju bi lahko obravnavali kot majhne korake in ne kot velikanski skok naprej; vendar lahko te terapije nudijo prednosti preživetja, ki so lahko za prizadete zelo pomembne.
V nekaterih primerih bi lahko nove terapije celo ohranile plamen upanja - da bi sčasoma lahko začeli izvajati kurativno zdravljenje, kot je presaditev kostnega mozga, medtem ko prej to morda ni bila možnost.
Upoštevati je treba povečanje preživetja ter neželene učinke in toksičnost; v teh situacijah si bolniki običajno želijo živeti tako dobro, kot lahko (kakovost življenja), in dokler lahko (preživetje).
Pred kratkim odobrene terapije
Droga | Študirana bolezen | Primerjalna prednost |
Inotuzumab ozogamicin (Besponsa) | Relapsirane ali neodzivne B-celice VSE | 35,8 odstotka jih je doseglo popoln odziv (v primerjavi s samo 17,4 odstotka pri standardni terapiji) 8,0-mesečni mediani čas preživetja (v primerjavi s 4,9 meseca pri standardni terapiji) |
Lenalidomid (Revlimid) | Novo diagnosticiran multipli mielom | Vzdrževalno zdravljenje z lenalidomidom po presaditvi je v primerjavi s placebom ali opazovanjem zmanjšalo stopnjo umrljivosti za 25 odstotkov. Izboljšano preživetje brez napredovanja bolezni: 52,8 meseca z lenalidomidom v primerjavi z 23,5 meseca |
Daunorubicin in citarabin liposom za injiciranje (Vyxeos) | Novo diagnosticirana AML, povezana s terapijo (t-AML) AML s spremembami, povezanimi z mielodisplazijo (AML-MRC) | Izboljšano preživetje v primerjavi z bolniki, ki so prejemali ločeno zdravljenje z daunorubicinom in citarabinom (mediana celotnega preživetja 9,56 meseca v primerjavi z 5,95 meseca). |
1. Inotuzumab ozogamicin (Besponsa) za akutno limfocitno levkemijo
Po ocenah Ameriškega združenja za boj proti raku je bilo leta 2017 v ZDA predvidenih približno 5.970 novih primerov akutne limfocitne levkemije (ALL) v ZDA, v istem letu pa približno 1.440 smrtnih primerov. Kljub izboljšanju zdravljenja številnih različnih rakov krvi v zadnjih desetletjih ostajajo napovedi za te bolnike z VSE slabe.
Alogenska presaditev matičnih celic (presaditev kostnega mozga od darovalca) potencialno obljublja zdravilo za odrasle z ALL. Vendar je treba premagati oviro: nizke stopnje popolne remisije pri trenutnih režimih kemoterapije. Presaditev matičnih celic običajno zahteva, da je oseba dosegla popolno remisijo bolezni, na žalost pa to pomeni, da lahko do presaditve pride relativno malo odraslih z recidivno ali neodzivno ALL-celico B-celic (bolezen, ki se je kljub zdravljenju vrnila).
Tako so razvijalci zdravil iskali nova orodja za ciljanje teh rakavih celic. Napadajoče celice, ki imajo marker, imenovan CD22, so lahko v takih okoliščinah takšno orodje. CD22 je molekula, ki jo tvorijo določene celice v telesu in jih te celice, skoraj kot oznake, postavijo na zunanjo stran celice znotraj celične membrane. Pri bolnikih z ALL-celicami B imajo rakave celice to molekulo CD22 v približno 90 odstotkih primerov - in to je precej dobra verjetnost pri zdravljenju raka.
Inotuzumab ozogamicin (Besponsa) je humanizirano monoklonsko protitelo proti CD22, ki je vezano na kaliheamicin, sredstvo, ki lahko ubije ciljne celice.
Inotuzumab ozogamicin se imenuje konjugat, ker je protitelo, ki je vezano na ali konjugirano s sredstvom, ki lahko ubije celice. Del protiteles išče celice, ki imajo oznako CD22, konjugirani del pa uniči ciljno celico.
FDA je odobrila inotuzumab ozogamicin na podlagi dokazov iz kliničnega preskušanja, v katerem so raziskovalci preučevali varnost in učinkovitost zdravila v primerjavi z alternativnim režimom kemoterapije. V to preskušanje je bilo vključenih 326 bolnikov, ki so imeli recidive ali neodzivne ALL-celice B-celic in so bili predhodno enkrat ali dve zdravljeni.
Po podatkih FDA je od 218 ocenjenih bolnikov 35,8 odstotka bolnikov, ki so prejemali inotuzumab ozogamicin, doživel popoln odziv v povprečju 8,0 mesecev; od bolnikov, ki so prejemali alternativno kemoterapijo, je le 17,4 odstotka doživelo popoln odziv v povprečju 4,9 meseca. Tako je inotuzumab ozogamicin pomembna nova možnost zdravljenja relapsa ali neodzivnih ALL-celic B-celic.
Pogosti neželeni učinki inotuzumab ozogamicina vključujejo nizke ravni trombocitov (trombocitopenija), nizke ravni nekaterih belih krvnih celic (nevtropenija, levkopenija), okužbe, nizke ravni rdečih krvnih celic (anemija), utrujenost, hude krvavitve (krvavitve), vročina ( pireksija), slabost, glavobol, nizke ravni belih krvnih celic z zvišano telesno temperaturo (febrilna nevtropenija), poškodbe jeter (povečane transaminaze in / ali gama-glutamiltransferaza), bolečine v trebuhu in visoke ravni bilirubina v krvi (hiperbilirubinemija). Za dodatne informacije o varnosti glejte celotne informacije o predpisovanju.
2. Lenalidomid (Revlimid) po presaditvi v multipli mielom
V skladu z rezultati nedavne študije metaanalize je vzdrževalno zdravljenje z lenalidomidom po avtologni presaditvi hematopoetskih matičnih celic (presaditev kostnega mozga z lastnim darovanjem) zmanjšalo stopnjo smrtnosti za 25 odstotkov v primerjavi s placebom ali opazovanjem pri bolnikih z na novo diagnosticiranim multiplim mielomom.
McCarthy in sodelavci so analizirali podatke o pacientih iz treh randomiziranih kliničnih preskušanj iz ZDA, Francije in Italije. Študije so vključevale bolnike z na novo diagnosticiranim multiplim mielomom, ki so prejeli samodonirano (avtologno) presaditev kostnega mozga, nato pa jih je bilo 1.208 zdravljenih z lenalidomidom, medtem ko je 603 bolnikov dobivalo bodisi placebo bodisi so jih preprosto opazovali ali spremljali.
Bolniki, zdravljeni z lenalidomidom, so izboljšali preživetje brez napredovanja bolezni v primerjavi s tistimi, ki so prejemali placebo ali opazovanje (52,8 meseca v primerjavi z 23,5 meseca). Skupno je umrlo 490 bolnikov. Pri skupini, ki je prejemala lenalidomid, so opazili pomembno korist za preživetje.
Večji delež bolnikov v skupini z lenalidomidom je imel hematološko drugo primarno maligno bolezen in solidno tumorsko drugo primarno maligno bolezen; vendar so bile stopnje napredovanja, smrtnost zaradi vseh vzrokov ali smrtnost zaradi mieloma večje v skupini s placebom / opazovanjem.
3. Fiksno kombinirana kemoterapija za akutno mieloično levkemijo
AML je hitro napredujoči rak, ki se začne v kostnem mozgu in hitro povzroči povečano število belih krvnih celic v krvnem obtoku. Letos bo približno 21.380 ljudi diagnosticirano z AML in približno 10.590 bolnikov z AML bo umrlo zaradi bolezni.
Vyxeos je fiksna kombinacija kemoterapevtskih zdravil daunorubicin in citarabin, ki lahko nekaterim bolnikom pomaga živeti dlje, kot če bi obe terapiji prejemali ločeno. FDA je odobrila zdravilo Vyxeos za zdravljenje odraslih z dvema vrstama akutne mieloične levkemije (AML):
- Novo diagnosticirana AML, povezana s terapijo (t-AML), in
- AML s spremembami, povezanimi z mielodisplazijo (AML-MRC).
T-AML se pojavi kot zaplet kemoterapije ali obsevanja pri približno 8 do 10 odstotkih vseh bolnikov, zdravljenih zaradi raka. V povprečju se pojavi v petih letih po zdravljenju. AML-MRC je vrsta AML, ki je povezana z anamnezo nekaterih krvnih motenj in drugih ključnih mutacij v celicah levkemije. Tako bolniki s t-AML kot tisti z AML-MRC imajo zelo nizko pričakovano življenjsko dobo.
V kliničnem preskušanju je 309 bolnikov z na novo diagnosticiranim t-AML ali AML-MRC, ki so bili randomizirani na zdravljenje z zdravilom Vyxeos ali ločeno uporabljenim daunorubicinom in citarabinom, bolniki, ki so prejemali zdravilo Vyxeos, živeli dlje kot bolniki, ki so prejemali ločeno zdravljenje z daunorubicinom in citarabinom (mediana celotno preživetje 9,56 meseca v primerjavi s 5,95 meseca).
Pogosti neželeni učinki so bili krvavitve (krvavitve), zvišana telesna temperatura z nizkim številom belih krvnih celic (febrilna nevtropenija), izpuščaj, otekanje tkiv (edem), slabost, vnetje sluznice (mukozitis) in drugi neželeni učinki, vključno s težavami s prebavili , resne okužbe in nenormalni srčni ritem (aritmija).