Vsebina
- O AML
- Podvrste
- Študija NEJM
- Posledice
- Predlagana ocena in klasifikacija AML na podlagi genetskih mutacij
- Ozadje obstoječih klasifikacijskih sistemov
- Francosko-ameriško-britanska (FAB) klasifikacija AML
- Klasifikacija AML Svetovne zdravstvene organizacije (WHO)
Štiri glavne vrste levkemije temeljijo na tem, ali so akutne ali kronične, in mieloične ali limfocitne levkemije, te glavne kategorije pa so naslednje:
- Akutna mieloična (ali mielogena) levkemija (AML)
- Kronična mieloična (ali mielogena) levkemija (KML)
- Akutna limfocitna (ali limfoblastna) levkemija (ALL)
- Kronična limfocitna levkemija (KLL)
O AML
Akutna mielogena levkemija je rak kostnega mozga - gobaste notranjosti kosti, kjer nastajajo krvne celice - in je tudi rak krvi.
AML velja za "akutno" levkemijo, ker hitro napreduje. Mielogeni del imena prihaja iz mieloidnih celic - skupine celic, ki se običajno razvijejo v različne vrste zrelih krvnih celic, kot so rdeče krvne celice, bele krvne celice in trombociti.
AML ima veliko vzdevkov: Akutna mielogena levkemija je znana tudi kot akutna mieloična levkemija, akutna mieloblastna levkemija, akutna granulocitna levkemija in akutna nelimfocitna levkemija.
AML lahko prizadene ljudi vseh starosti. Projekt GLOBOCAN Svetovne zdravstvene organizacije iz leta 2012 navaja, da je približno 352.000 ljudi po vsem svetu obolelo za AML, bolezen pa postaja vse bolj razširjena s staranjem prebivalstva.
Znaki in simptomi AML vključujejo:
- Vročina
- Bolečina v kosteh
- Letargija in utrujenost
- Zasoplost
- Bleda koža
- Pogoste okužbe
- Enostavno modrice
- Nenavadne krvavitve, kot so pogoste krvavitve iz nosu in krvavitve iz dlesni
Podvrste
Razvrstitev AML na podlagi mikroskopskega videza rakavih celic ali morfologije se dopolnjuje z novimi odkritji o genskih spremembah ali mutacijah, ki sodelujejo pri različnih oblikah te malignosti.
Raziskovalci so nedavno koncept AML nadalje preusmerili s koncepta posamezne motnje na tistega z vsaj 11 različnimi genetskimi sortami malignosti, z razlikami, ki lahko pomagajo razložiti spremenljiv čas preživetja med mladimi bolniki z AML.
Strokovnjaki menijo, da bi te ugotovitve lahko izboljšale klinična preskušanja in vplivale na način diagnosticiranja in zdravljenja bolnikov z AML v prihodnosti.
Študija NEJM
Raziskovalci so preučevali 1540 bolnikov z AML, ki so bili vključeni v klinična preskušanja. Analizirali so več kot 100 genov, za katere je znano, da povzročajo levkemijo, da bi ugotovili "genetske teme", ki stojijo za razvojem bolezni.
Ugotovili so, da lahko bolnike z AML razdelimo v vsaj 11 glavnih skupin, od katerih ima vsaka različne genske spremembe ter različne značilnosti in značilnosti. Glede na študijo je imela večina bolnikov edinstveno kombinacijo genetskih sprememb, ki so vodile njihovo levkemijo, kar lahko pomaga razložiti, zakaj AML kaže tako variabilnost v stopnjah preživetja.
Posledice
Poznavanje genetske sestave pacientove levkemije lahko izboljša sposobnost napovedovanja, ali bi bilo trenutno zdravljenje učinkovito. Podatki te vrste se lahko uporabljajo za oblikovanje novih kliničnih preskušanj za razvoj najboljših načinov zdravljenja za vsak podtip AML; zdaj je obsežnejše genetsko testiranje AML pri diagnozi rutinsko.
V klasifikacijskem sistemu Svetovne zdravstvene organizacije (WHO) iz leta 2008 so znanstveniki že začeli razvrščati AML odraslih v različne "molekularne skupine", vključno s posebnimi genetskimi spremembami ali poškodbami kromosomov, označenimi na naslednji način: t (15; 17), t (8; 21 ), inv (16) –t (16; 16), t (6; 9), inv (3) –t (3; 3), fuzijski geni MLL in začasno mutacije CEBPA ali NPM1.
Kot je razvidno iz nedavne študije NEJM, molekularne klasifikacije WHO pri velikem številu primerov AML ne delujejo dobro. V študiji 736 bolnikov z AML ali 48% od njih ne bi bilo razvrščenih na podlagi molekularnih skupin SZO, čeprav je 96% bolnikov dejansko imelo tako imenovane mutacije voznika - genetske spremembe, ki so osnova za malignost.
Odkritje številnih novih genov za levkemijo, več mutacij gonilnikov na bolnika in zapleteni vzorci mutacij so preiskovalce spodbudili k ponovni oceni genomske razvrstitve AML že od začetka.
Predlagana ocena in klasifikacija AML na podlagi genetskih mutacij
Tako so se raziskovalci vrnili k risalni plošči in poskušali razviti nov sistem za razvrščanje AML, ki uporablja nastajajoče informacije.
Najpogosteje razvrščene in napovedne sheme za AML uporabljajo klasifikacijo WHO - vključno s tako imenovanimi citogenetskimi lezijami - na primer t (15; 17) - skupaj z NPM1, FLT3ITD in CEBPA, kot je navedeno zgoraj.
Glede na novo študijo so avtorji priporočili, da je treba kratkoročno TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A in IDH2 razmisliti o vključitvi v napovedne smernice ker so pogosti in močno vplivajo na klinične izide.
Za klasifikacijo AML bi ocena "genov faktorja spajanja" RUNX1, ASXL1 in MLLPTD ob diagnozi identificirala bolnike v "skupini s kromatin-spliceosomom". To je bila druga največja skupina bolnikov z AML v študiji in v nasprotju s skupinami WHO WHO nobena genetska lezija te skupine ne opredeljuje.
Z uporabo tega predlaganega sistema bi lahko 1.236 od 1.540 bolnikov z mutacijami voznikov razvrstili v eno podskupino, 56 pacientov pa je izpolnjevalo merila za dve ali več kategorij. Skupaj 166 bolnikov z mutacijami voznikov ni ostalo uvrščenih.
Ozadje obstoječih klasifikacijskih sistemov
AML ni uprizorjen kot večina drugih vrst raka. Obeti za osebo z AML so namesto tega odvisni od drugih informacij, kot so podtip, določen z laboratorijskimi testi, pa tudi starost pacienta in drugi rezultati laboratorijskih testov.
Podtipi AML se lahko nanašajo na posameznikovo perspektivo in najboljše zdravljenje. Na primer, podtip akutne promielocitne levkemije (APL) se pogosto zdravi z uporabo zdravil, ki se razlikujejo od tistih, ki se uporabljajo za druge podtipe AML.
Dva glavna sistema, ki sta bila uporabljena za razvrščanje AML v podtipe, sta francosko-ameriško-britanska (FAB) klasifikacija in novejša klasifikacija Svetovne zdravstvene organizacije (WHO).
Francosko-ameriško-britanska (FAB) klasifikacija AML
V sedemdesetih letih je skupina francoskih, ameriških in britanskih strokovnjakov za levkemijo AML razdelila na podtipe, od M0 do M7, glede na vrsto celice, iz katere se levkemija razvije, in kako zrele so celice. To je v veliki meri temeljilo na tem, kako so celice levkemije izgledale pod mikroskopom po rutinskem obarvanju.
Ime podtipa FAB
M0 Nediferencirana akutna mieloblastna levkemija
M1 Akutna mieloblastna levkemija z minimalnim dozorevanjem
M2 Akutna mieloblastna levkemija z zorenjem
M3 Akutna promielocitna levkemija (APL)
M4 Akutna mielomonocitna levkemija
M4 eos Akutna mielomonocitna levkemija z eozinofilijo
M5 Akutna monocitna levkemija
M6 Akutna eritroidna levkemija
M7 Akutna megakariooblastična levkemija
Podtipi M0 do M5 se začnejo v nezrelih oblikah belih krvnih celic. M6 AML se začne v zelo nezrelih oblikah rdečih krvnih celic, medtem ko se M7 AML začne v nezrelih oblikah celic, ki tvorijo trombocite.
Klasifikacija AML Svetovne zdravstvene organizacije (WHO)
Klasifikacijski sistem FAB je koristen in se še vedno pogosto uporablja za razvrščanje AML v podtipe, vendar je znanje napredovalo v zvezi s prognozo in obeti za različne vrste AML, nekateri od teh dosežkov pa so se odražali v sistemu Svetovne zdravstvene organizacije iz leta 2008.
Sistem WHO deli AML v več skupin:
AML z določenimi genetskimi nepravilnostmi
- AML s translokacijo med kromosomoma 8 in 21
- AML s translokacijo ali inverzijo v 16. kromosomu
- AML s translokacijo med kromosomoma 9 in 11
- APL (M3) s translokacijo med 15. in 17. kromosomom
- AML s translokacijo med kromosomoma 6 in 9
- AML s translokacijo ali inverzijo v kromosomu 3
- AML (megakariooblastični) s translokacijo med kromosomoma 1 in 22
AML s spremembami, povezanimi z mielodisplazijo
AML, povezan s predhodno kemoterapijo ali obsevanjem
AML ni drugače določeno (AML, ki ne spada v eno od zgornjih skupin in je zato bolj razvrščen kot tisto, kar je bilo storjeno v sistemu FAB):
- AML z minimalno diferenciacijo (M0)
- AML brez zorenja (M1)
- AML z zorenjem (M2)
- Akutna mielomonocitna levkemija (M4)
- Akutna monocitna levkemija (M5)
- Akutna eritroidna levkemija (M6)
- Akutna megakariooblastična levkemija (M7)
- Akutna bazofilna levkemija
- Akutna panmieloza s fibrozo
Mieloični sarkom (znan tudi kot granulocitni sarkom ali kloroma)
Proliferacije mieloidov, povezane z Downovim sindromom
Nediferencirane in bifenotipske akutne levkemije:
Gre za levkemije, ki imajo tako limfocitne kot mieloične lastnosti. Včasih se imenuje ALL z mieloičnimi markerji, AML z limfoidnimi markerji ali mešanimi akutnimi levkemijami.
Zgoraj kategorije WHO so bile prilagojene Ameriškemu združenju za boj proti raku.