Vsebina
- Kratka zgodovina rastlinskih izvlečkov v zgodnjih raziskavah HIV
- Od ljudske medicine do kliničnih raziskav
- Ponovno razmišljanje o terapevtskem modelu
- Preboj malarije na rastlinski osnovi ponuja dokaz o konceptu virusa HIV
- Zdravilni izvleček dokazuje, da je "boljši od AZT"
- Pomembne ovire za premagovanje
Danes je bila večina te veje osredotočena na uporabo nekaterih rastlinskih izvlečkov, ki vplivajo na sposobnost replikacije virusa HIV, podobno kot delujejo protiretrovirusna zdravila. Nekateri od teh izvlečkov se že več generacij uporabljajo v tradicionalnih kulturah za zdravljenje številnih bolezni in zdravstvenih stanj.
Medtem ko je večina teh študij imela omejen uspeh, je skupina raziskovalcev z univerze Illinois v Chicagu trdila, da je našla rastlino, imenovano Justicia gendarussa, ki je sposoben blokirati HIV po njihovih besedah "veliko bolj učinkovito kot AZT." To je drzna trditev, saj je bilo zdravilo AZT (znano tudi kot Retrovir in zidovudin) že dolgo temelj zdravljenja s HIV.
Toda ali te trditve dejansko držijo in, kar je še pomembneje, ali pomenijo nov "naravni" model zdravljenja HIV?
Kratka zgodovina rastlinskih izvlečkov v zgodnjih raziskavah HIV
Ko so HIV prvič odkrili, so imeli ljudje, okuženi z virusom, le malo možnosti za zdravljenje. Pravzaprav je bilo AZT dokončno odobreno za uporabo pri zdravljenju virusa HIV šele marca 1987 - celih pet let po odkritju prvih primerov HIV. Na žalost kot prvo in edino zdravilo ni delovalo tako dobro in ljudje bi morali počakati še osem let, preden bo drugo zdravilo, lamivudin (3TC), odobreno leta 1995.
V tem trinajstletnem obdobju so se številni posamezniki in klubi nedovoljenih kupcev obrnili na tradicionalna zdravila, ki so bodisi dopolnjevali terapijo z AZT bodisi sami zdravili HIV brez strahu pred toksičnimi stranskimi učinki. Nekatere najzgodnejše raziskave na rastlinski osnovi so se osredotočale na ta zdravila, v upanju, da lahko bodisi "okrepijo" človekovo imunsko funkcijo, preprečijo oportunistične okužbe ali popolnoma uničijo HIV.
Sem so spadale študije, ki so vključevale laetril, domnevno zdravilo proti raku iz mareličnih koščic in azijsko grenko melono (Momordica charantia), za katero so nekateri znanstveniki menili, da bi lahko obnovil imunsko funkcijo med bojem proti okužbam dihal, povezanih s HIV.
Medtem ko so bila na ta in druga naravna zdravila vezana številna upanja, nobeno ni prineslo nobene resnične koristi in so bili resnično "streli v temo" sproženi s povečanim obupom javnosti, da bi našli zdravljenje, kakršno koli zdravljenje, ki bi lahko delovalo.
Od ljudske medicine do kliničnih raziskav
Do leta 1996, tudi ko so izhajala učinkovitejša zdravila in so kombinirane terapije začele vračati plima smrti zaradi AIDS-a, je bilo v raziskovalni skupnosti še veliko ljudi odločenih najti naravne alternative včasih zelo strupenim zdravilom (kot sta stavudin in didanozin). uporablja pri zdravljenju virusa HIV.
Mnoga od teh prizadevanj so se osredotočila na različne rastline in zelišča, ki se uporabljajo v tradicionalnih kulturah, ter raziskala njihovo varnost in učinkovitost v bolj strukturiranem modelu kliničnih raziskav. Značilno je, da rezultati niso uspeli.
V enem pregledu tradicionalnih kitajskih zdravil je bilo ugotovljeno, da nobeno od priljubljenih zdravil, ki se uporabljajo za zdravljenje okužbe s HIV (na primer jingyuankang in xiaomi), ni vplivalo na število CD4 ali virusno obremenitev osebe (čeprav so nekatera pomagala pri manjših okužbah, kot so ustni drozg in nekomplicirana driska).
Podobne študije so preučevale uporabo afriškega krompirja (Hipoksis hemerokalideja) in zdravilna rastlina, imenovana Sutherlandia frutescens, oba je južnoafriška vlada odobrila za zdravljenje virusa HIV. Zdravila niso samo delovala, ampak so se tudi izkazala kot antagonistična nekaterim zdravilom, ki se uporabljajo za zdravljenje s HIV povezanih bolezni, kot je tuberkuloza.
Čeprav bi bila ta zdravila enostavno zavreči kot "ljudsko medicino" (ali celo drugačno znanost), nekateri trdijo, da zastoji v rastlinskih raziskavah niso nič manj globoki kot tisti, ki so jih opazili pri raziskavah cepiv proti virusu HIV, v katerih so porabili milijarde do danes ni nobenega uspešnega kandidata.
Ponovno razmišljanje o terapevtskem modelu
Področje raziskav virusa HIV na rastlinski osnovi se je zelo spremenilo z dostopom do genskih orodij, ki jih ni bilo pred približno 20 leti. Danes imamo veliko večje razumevanje same mehanike virusa HIV - kako se razmnožuje, kako okuži - in lahko bolje prepoznamo, katere procese moramo prekiniti, da virus postane neškodljiv.
Popolnoma isti model, ki se uporablja pri protiretrovirusni terapiji, pri katerem zdravilo moti specifičen encim, potreben za dokončanje cikla replikacije HIV. Brez tega se HIV ne more širiti in okužiti drugih celic. Z uporabo kombinacije zdravil - vsakega z zmožnostjo blokiranja drugega encima - lahko virus potisnemo na tako imenovano neopazno raven.
V zadnjih letih lahko številni rastlinski izvlečki ponovijo ta postopek, vsaj v epruveti. Nekateri med njimi vključujejo Cistus incanus (roza kamnita vrtnica) in Pelargonium sidoides (Južnoafriška pelargonija), ki očitno preprečujeta, da bi se HIV pritrdil na gostiteljsko celico.
Kolikor vse to se morda sliši - uporaba geranije za zdravljenje virusa HIV - je model, ki v resnici že ima dokaz o konceptu malarične bolezni.
Preboj malarije na rastlinski osnovi ponuja dokaz o konceptu virusa HIV
Veliko utemeljitev sedanjih rastlinskih raziskav je odvisno od preboja malarije, ki je leta 2015 dobil svojega odkritelja, kitajskega znanstvenika Tu YouYouja, Nobelovo nagrado za medicino.
Odkritje je temeljilo na raziskavi rastline, imenovane Artemesia annua (sladki pelin), ki se v kitajski medicini uporablja od 11. stoletja. V zgodnjih sedemdesetih letih so Tu YouYou in njeni sodelavci začeli raziskovati učinke rastline (tradicionalno znane kot qinghao) na parazite, ki povzročajo malarijo.
V naslednjih letih so znanstveniki lahko postopoma izpopolnili ekstrakt v spojino, imenovano artemisinin, ki je danes najprimernejša izbira pri kombiniranem zdravljenju. Dokazano je bilo, da artemisinin ne uničuje le 96% malaričnih parazitov, odpornih proti drogam, ampak je tudi zaslužen za reševanje milijonov življenj, ki bi jih drugače lahko izgubila bolezen.
Zdravilni izvleček dokazuje, da je "boljši od AZT"
Na podlagi obljube o podobnem preboju artemisinina je kohorta znanstvenikov z univerze Illinois v Chicagu, hongkonške univerze Baptist in Vietnamske akademije za znanost in tehnologijo začela sodelovanje pri preverjanju več kot 4.500 rastlinskih izvlečkov in ocenjevanju njihovega učinek proti HIV, tuberkulozi, malariji in raku.
Od teh kandidatov izvleček iz Justicia žandarusa (vrbino listna pravica) je veljala za najbolj obetavno. Čiščenje ekstrakta je privedlo do izolacije spojine, znane kot patentiflorin A, ki je v epruvetah lahko blokirala isti encim (reverzna transkriptaza) kot AZT.
Dejansko je po raziskavi uspelo izboljšati delovanje AZT na več načinov:
- Patentiflorin A se zdi učinkovitejši pri blokiranju replikacije pri virusu HIV odpornem na zdravila. AZT ima za primerjavo nizek profil odpornosti, kar pomeni, da lahko celo nekatere najpogostejše mutacije virusa HIV postanejo neuporabne. Zdi se, da ima patentiflorin A boljši profil odpornosti.
- Patentiflorin A je lahko storil enako v makrofagih, bele krvne celice, ki služijo telesni prvi liniji obrambe. To je pomembno, ker so makrofagi celice, ki ujamejo bakterije in viruse v bezgavke za nevtralizacijo. Pri virusu HIV se to ne zgodi. Namesto tega virus "obrne mize" in okuži same celice (imenovane T-celični limfociti), ki naj bi pomagale pri njihovem uničenju. Predlaga se, da bi lahko z zatiranjem virusa v zgodnji okužbi - in v samih makrofagih - v celoti preprečili okužbo.
Vsaj tako se bere v epruveti.
Pomembne ovire za premagovanje
Čeprav ni dvoma, da je patentiflorin A pomemben in celo obetaven kandidat za nadaljnje raziskave, je redko, da rezultati študije v epruveti zrcalijo rezultate v preskusih na ljudeh. Poleg tega, čeprav je trditev, da je patentiflorin A "boljši od AZT", morda natančna, morda ni tako pomembna, kot navajajo raziskovalci (ali nekateri v medijih).
Preprosto, AZT je staro zdravilo. Je prvo od osmih zdravil v svojem razredu in tisto, ki so ga v glavnem izpodrinila zdravila novejše generacije, kot sta tenofovir in abakavir. Kot taka je uporaba AZT kot izhodiščne primerjave precej podobna primerjavi starega VW Buba z novim VW Buba. Oba delujeta, vendar flote ne bi nujno označili z najstarejšim modelom.
In to je del bistva. Na koncu bi moral cilj katere koli rastlinske terapije doseči enako raven učinkovitosti kot farmacevtski partner ali vsaj povečati njegov učinek. Da bi to naredil, bi moral rastlinski kandidat, kot je patentiflorin A, premagati številne ključne ovire:
- Moral bi doseči terapevtsko koncentracijo v krvi. Navsezadnje je eno izpostaviti celice spojini v epruveti; drugo pa je zaužiti to spojino in v krvni obtok krožiti dovolj učinkovine. Ker se rastlinski izvlečki običajno hitro izločijo iz telesa, bi morali znanstveniki ustvariti koncentrirano formulacijo, ki bi lahko dosegla terapevtski učinek, hkrati pa se izognila toksičnosti.
- Moral bi biti sposoben prečkati črevesne membrane. Večina rastlinskih izvlečkov je topnih v vodi in ima velike težave pri prehodu lipidnih membran črevesja. Zmanjšana absorpcija pomeni manjšo biološko uporabnost (odstotek zdravila, ki vstopi v krvni obtok).
- Treba bi ga bilo vzdrževati na konstantni ravni v krvi. Zdravila za HIV niso podobna antimalarikom, katerih cilj je ubiti parazita in z njim končati. Pri zdravljenju s HIV je treba ves čas vzdrževati določeno koncentracijo zdravil, da virus ostane popolnoma zatiran. Ker se rastlinski izvlečki hitro izločijo, so nagnjeni k nihanjem, ki so morda neprimerna za HIV. Artemisinin ima na primer razpolovni čas zdravila le dve do štiri ure v primerjavi s tenofovirjem, ki ima razpolovni čas 17 ur, znotrajcelični razpolovni čas pa do 50 ur.
Čeprav obstajajo številna orodja, ki jih raziskovalci lahko uporabljajo za premagovanje težav z absorpcijo (na primer lipidni sistemi za dostavo), razen če lahko rešijo težave z biološko uporabnostjo, ki jih opažamo pri rastlinskih zdravilih, kot je artemisinin, je manj verjetno, da bodo kaj več kot podporno terapijo.
Beseda iz zelo dobrega
Rastlinski pristop nas naredi privlačen, vsaj s konceptualnega vidika, je, da snovi niso le naravne, ampak se uporabljajo varno že več generacij. Predpostavlja pa tudi, da so rastlinske terapije "bolj varne", zdravila proti HIV pa bolj "toksična", kar pa ni nujno tako.
Zdravila za HIV, ki smo jih uporabljali danes, nimajo neželenih učinkov, vendar so v primerjavi s tistimi v preteklosti precej izboljšana. Niso le bolj znosni, temveč zahtevajo tudi samo eno tableto na dan in so veliko manj nagnjeni k odpornosti na zdravila.
Torej, čeprav si je treba po najboljših močeh prizadevati za napredovanje rastlinskih raziskav virusa HIV, je treba še veliko premagati, preden jih bomo lahko razumno preučili za prihodnost.