Tveganje za rak dojk in jajčnikov se poveča pri Peutz-Jeghersovem sindromu (PJS), redki avtosomno dominantni motnji zgodaj na začetku. Poleg povečanega tveganja za raka je povezan s posebnimi fizičnimi lastnostmi. Funkcije, povezane s PJS, lahko vključujejo naslednje:
Temno modri ali rjavi madeži. Ti madeži so lahko nameščeni okoli in / ali v ustih (vključno z ustnicami) ter okoli oči, nosnic in anusa. Na prstih se lahko pojavijo tudi temni madeži. Te lezije lahko izzvenijo v odrasli dobi.
Več polipov v prebavilih
Povečano tveganje za benigne (nekancerozne) tumorje jajčnikov in mod
Povečano tveganje za rak želodca, požiralnika, dojk, debelega črevesa, trebušne slinavke, materničnega vratu in jajčnikov
Peutz-Jegherhov sindrom povzročajo mutacije gena na 19. kromosomu, znanem kot STK11. Na voljo je genetsko testiranje. Pozitivna družinska anamneza je ugotovljena pri približno polovici ljudi, ki imajo diagnozo PJS. Druga polovica nima predhodne družinske zgodovine. Skoraj vsi ljudje s PJS bodo v življenju diagnosticirani z enim ali več povezanimi raki.
Gen STK11 je tumorski supresorski gen. Ta gen običajno nadzira rast celic in smrt celic. Obe kopiji gena za zaviranje tumorja je treba spremeniti ali mutirati, preden bo človek razvil raka. Pri PJS prva mutacija podeduje bodisi mater ali očeta in je od rojstva prisotna v vseh celicah telesa. To se imenuje mutacija zarodnih vrstic. Ali bo oseba, ki ima mutacijo zarodne linije, razvila raka in kje se bo rak (-i) razvil (-a), je odvisno od tega, kje (katere vrste celic) se zgodi druga mutacija. Če je na primer druga mutacija v dojkah, se lahko razvije rak dojke. Če je v debelem črevesu, se lahko razvije rak debelega črevesa. Proces razvoja tumorja dejansko potrebuje mutacije v več genih za nadzor rasti. Izguba obeh kopij STK11 je le prvi korak v postopku. Kaj povzroča te dodatne mutacije, ni znano. Možni vzroki so kemična, fizična ali biološka izpostavljenost okolja ali naključne napake v replikaciji celic.
Nekateri ljudje, ki so podedovali mutacijo zarodne linije STK11, nikoli ne razvijejo raka. To je zato, ker nikoli ne dobijo druge mutacije, ki je potrebna za izločitev funkcije gena in za začetek procesa tvorbe tumorja. Zaradi tega lahko kaže, da rak preskoči generacije v družini, ko je v resnici prisotna mutacija. Ljudje z mutacijo, ne glede na to, ali razvijejo raka, imajo 50/50 možnosti, da mutacijo prenesejo na vsakega od svojih otrok.
Pomembno je tudi vedeti, da se gen STK11 ne nahaja na spolnih kromosomih. Zato lahko mutacije podedujemo z materine ali očetove strani družine.