Pregled sindroma Kearns-Sayre (KSS)

Vsebina

• Simptomi
• Vzroki
• Diagnoza
• Zdravljenje
• Dedovanje

Kearns-Sayrejev sindrom (KSS) je redko genetsko stanje, ki ga povzročajo težave z mitohondriji osebe, sestavnimi deli, ki jih najdemo v vseh telesnih celicah. Kearns-Sayre povzroča težave z očmi in vidom, lahko pa tudi do drugih simptomov, kot so težave s srčnim ritmom. Običajno se te težave začnejo v otroštvu ali mladosti. KSS lahko širše uvrstimo v druge vrste redkih mitohondrijskih motenj. Ti imajo lahko različne, a prekrivajoče se simptome pri KSS.

Sindrom je poimenovan po Thomasu Kearnsu in Georgeu Sayreju, ki sta sindrom prvič opisala leta 1958. Sindrom je zelo redek, pri čemer je ena študija pokazala, da je stopnja 1,6 na 100.000 ljudi.

Simptomi

Ljudje s KSS so po rojstvu običajno zdravi. Simptomi se začnejo postopoma. Težave z očmi so običajno prve, ki se pojavijo.

Ključna značilnost KSS je tako imenovana kronična progresivna zunanja oftalmoplegija (CPEO), ki je le ena od vrst genetskih težav, ki lahko povzročijo CPEO. Povzroča šibkost ali celo ohromelost nekaterih mišic, ki premikajo bodisi samo oko bodisi veke. Ta se sčasoma postopoma poslabša.

Šibkost teh mišic vodi do naslednjih simptomov:

• Povešene veke (običajno se začnejo najprej)
• Težave s premikanjem oči

Druga ključna značilnost KSS je še en pogoj: pigmentna retinopatija. To je posledica razgradnje dela očesa (mrežnice), ki deluje tako, da zazna svetlobo. To lahko privede do zmanjšane ostrine vida, ki se sčasoma poslabša.

Ljudje s Kearns-Sayrejevim sindromom imajo lahko tudi dodatne simptome. Nekateri med njimi lahko vključujejo:

• Težave s srčnim ritmom (ki lahko vodijo do nenadne smrti)
• Težave z koordinacijo in ravnotežjem
• Mišična oslabelost v rokah, nogah in ramenih
• Težave pri požiranju (zaradi mišične oslabelosti)
• Izguba sluha (lahko povzroči gluhost)
• Zmanjševanje intelektualnega delovanja
• Bolečina ali mravljinčenje v okončinah (zaradi nevropatije)
• Sladkorna bolezen
• Nizka rast (iz nizkega rastnega hormona)
• Endokrine težave (kot sta nadledvična insuficienca ali hipoparatiroidizem)

Vsi ti simptomi pa ne bodo dobili vseh. Glede števila in resnosti teh težav obstaja širok razpon. Simptomi Kearns-Sayrejevega sindroma se običajno začnejo pred 20. letom starosti.

Vzroki

DNA je dedni genski material, ki ga dobite od staršev. Kearns-Sayrejev sindrom je genetska bolezen, ki jo povzročajo mutacije določene vrste DNA: mitohondrijske DNA. Nasprotno pa je večina DNK v vašem telesu shranjena v jedru vaših celic, v kromosomih.

Mitohondriji so majhne sestavine celice, ki opravljajo določene funkcije. Ti mitohondriji imajo številne pomembne vloge, zlasti pri presnovi energije v celicah vašega telesa. Pomagajo telesu, da energijo iz hrane spremeni v obliko, ki jo lahko uporabljajo vaše celice. Znanstveniki teoretizirajo, da mitohondrije izvirajo iz prvotno neodvisnih bakterijskih celic, ki so imele svojo DNK. Do danes mitohondriji vsebujejo nekaj neodvisnih DNK. Zdi se, da ima velik del te DNK vlogo pri podpiranju njihove vloge v presnovi energije.

V primeru KSS je bil del mitohondrijske DNA izbrisan-izgubljen iz novih mitohondrijev. To povzroča težave, ker beljakovin, ki se običajno proizvajajo z uporabo kode DNA, ni mogoče ustvariti. Druge vrste mitohondrijskih motenj so posledica drugih specifičnih mutacij mitohondrijske DNA, ki lahko povzročijo dodatne skupine simptomov. Večina ljudi z mitohondrijskimi motnjami ima nekatere mitohondrije, ki so prizadeti, in druge, ki so normalni.

Znanstveniki niso prepričani, zakaj določeno odstranjevanje mitohondrijske DNK, ki ga najdemo v KSS, vodi do specifičnih simptomov bolezni. Težave so verjetno posredno posledica zmanjšane energije, ki je na voljo celicam. Ker so mitohondriji prisotni v večini celic človeškega telesa, je smiselno, da mitohondrijske bolezni lahko prizadenejo številne različne organske sisteme. Nekateri znanstveniki teoretizirajo, da so lahko oči in mišice oči še posebej dovzetne za težave z mitohondriji, ker so tako močno odvisne od njih glede energije.

Diagnoza

Diagnoza KSS temelji na fizičnem pregledu, anamnezi in laboratorijskih preiskavah. Očesni izpit je še posebej pomemben. Na primer, pri pigmentni retinopatiji ima mrežnica na očesnem pregledu progast in pikčast videz. Izpit in anamneza sta pogosto dovolj, da zdravnik posumi na KSS, vendar bodo za potrditev diagnoze morda potrebni genetski testi.

CPEO in pigmentna retinopatija morata biti prisotna, da se KSS lahko obravnava kot možnost. Poleg tega mora biti prisoten tudi vsaj še en simptom (na primer težave s srčno prevodnostjo). Pomembno je, da zdravniki izključijo druge težave, ki lahko povzročijo CPEO. Na primer, CPEO se lahko pojavi pri drugih oblikah mitohondrijske motnje, nekaterih vrstah mišične distrofije ali pri Gravesovi bolezni.

Nekateri medicinski testi lahko pomagajo pri diagnozi in oceni stanja. Drugi testi lahko izključijo druge možne vzroke. Nekateri med njimi lahko vključujejo:

• Genetski testi (odvzeti iz vzorcev krvi ali tkiva)
• Mišična biopsija
• Elektroretinografija (ERG; za nadaljnjo oceno očesa)
• Hrbtenica (za oceno cerebrospinalne tekočine)
• Krvne preiskave (za oceno različnih ravni hormonov)
• Srčni testi, kot sta EKG in ehokardiogram
• MRI možganov (za oceno potencialne prizadetosti centralnega živčnega sistema)
• Preizkusi ščitnice (za izključitev Gravesove bolezni)

Diagnoza se včasih zavleče, deloma zato, ker je KSS redka motnja in imajo mnogi splošni zdravniki z njo omejene izkušnje.

Zdravljenje

Pomembno je, da se zdravite pri zdravniku, ki ima izkušnje z zdravljenjem mitohondrijskih motenj. Na žalost trenutno nimamo nobenega zdravljenja, ki bi pomagalo ustaviti napredovanje Kearns-Sayrejevega sindroma ali za zdravljenje osnovne težave. Vendar pa obstajajo nekateri načini zdravljenja, ki lahko pomagajo pri nekaterih simptomih. Ustrezno zdravljenje je prilagojeno specifičnim težavam, ki jih ima oseba. Na primer, nekateri načini zdravljenja lahko vključujejo:

• Srčni spodbujevalnik za težave s srčnim ritmom
• Kohlearni vsadek za težave s sluhom
• Folna kislina (za ljudi z nizko vsebnostjo 5-metil-tetrahidrofolata v cerebrospinalni tekočini)
• Kirurški poseg (za odpravo nekaterih težav z očmi ali težav s povešanjem vek)
• Nadomestitev hormona (kot rastni hormon za nizko rast ali insulin za diabetes)

Vitaminska zdravljenja se včasih uporabljajo tudi za ljudi s KSS, čeprav nam manjka obsežnih študij o njihovi učinkovitosti. Na primer, vitamin koencim Q10 se lahko daje skupaj z drugimi vitamini, kot so vitamini B in vitamin C.

Ljudje s KSS potrebujejo redne preglede pri specialistu, da preverijo zaplete stanja. Na primer, morda bodo potrebovali redne ocene, kot je naslednja:

• Spremljanje EKG in Holter (za spremljanje srčnega ritma)
• Ehokardiograf
• Preskusi sluha
• Krvni testi endokrine funkcije

Še posebej pomembno je, da v sodelovanju s svojim zdravnikom spremljate znake srčnih težav pri KSS, saj lahko ti včasih privedejo do nenadne smrti.

Raziskovalci si prizadevajo tudi za razvoj novih potencialnih načinov zdravljenja KSS in drugih mitohondrijskih motenj. Na primer, en pristop se osredotoča na to, da poskuša selektivno razgraditi prizadeto mitohondrijsko DNK, pri tem pa človekove normalne mitohondrije ostane nedotaknjene. Teoretično bi to lahko zmanjšalo ali odpravilo simptome KSS in drugih mitohondrijskih motenj.

Zdravljenje mitohondrijske bolezni

Dedovanje

KSS je genetska bolezen, kar pomeni, da jo povzroča genska mutacija, prisotna od rojstva. Vendar pa ga oseba s KSS največkrat ni dobila od staršev. Večina primerov KSS je "občasnih". To pomeni, da ima oseba s to boleznijo novo gensko mutacijo, ki je ni prejela od nobenega od staršev, saj ima otrok manjkajočo mitohondrijsko DNA, čeprav so bili mitohondriji od staršev v redu.

Manj pogosto se KSS lahko prenaša v družinah. Ker ga povzroča mutacija gena, ki ga najdemo v mitohondrijih, sledi drugačnemu dednemu vzorcu kot druge ne-mitohondrijske bolezni. Otroci prejmejo vse mitohondrije in mitohondrijsko DNK od svojih mater.

Za razliko od drugih vrst genov se mitohondrijski geni prenašajo le od mater do otrok - nikoli od očetov do svojih otrok. Tako bi mati s KSS to lahko prenesla na svoje otroke. Zaradi načina, kako mitohondrijska DNK prihaja od matere, njeni otroci morda sploh ne bodo prizadeti, lahko le blago prizadeti ali pa bodo močno prizadeti. Tako fantje kot dekleta lahko podedujejo bolezen.

Pogovor z genetskim svetovalcem vam lahko pomaga začutiti svoja posebna tveganja. Ženske s KSS bodo morda lahko uporabljale tehnike zunajtelesne oploditve, da bi preprečile prenos bolezni na svoje potencialne otroke, pri čemer bi lahko uporabile samo jajčeca darovalcev ali mitohondrije darovalcev.

Razumevanje, kako se dedujejo genetske motnje

Beseda iz zelo dobrega

Lahko je uničujoče izvedeti, da imate vi ali nekdo, ki ga imate radi, mitohondrijsko motnjo, kot je KSS. O tem redkem stanju se je mogoče še marsikaj naučiti in na začetku se morda zdi neverjetno. Toda na voljo je veliko skupin bolnikov, ki vam pomagajo pri povezovanju z drugimi, ki imajo izkušnje s tem ali sorodnim stanjem. Te skupine lahko pomagajo pri praktičnem in čustvenem vodenju in podpori. Na srečo lahko veliko ljudi s KSS vodi stalno in polno življenje s stalno medicinsko ekipo.