Vsebina
- Vrste mutacij
- Pomen genetskega testiranja
- Kaj so genske mutacije?
- Ciljne terapije
- Testiranje
- Beseda iz zelo dobrega
Vrste mutacij
Obstajata dve glavni vrsti genskih mutacij: dedne in pridobljene mutacije.
Dedne mutacije pljučnega raka
Tudi dedne mutacije pljučnega raka, imenovane tudi zarodne mutacije, so tiste, s katerimi ste rojeni. To pomeni, da vaša genetska sestava že od samega začetka vsebuje nepravilnosti, ki povečujejo tveganje za razvoj pljučnega raka. Te mutacije se lahko prenašajo s staršev na otroke.
Dedna mutacija še ne pomeni, da boste popolnoma zboleli za pljučnim rakom, vendar ste morda bolj občutljivi na dejavnike, ki povzročajo raka, na primer kajenje je znan dejavnik tveganja za pljučni rak. Vsakdo, ki kadi, ne razvije bolezni, toda kajenje v kombinaciji s specifično gensko mutacijo, podedovano od vaših staršev (na primer znana sprememba DNA na kromosomu 6), bo povečalo verjetnost, da boste pri kajenju razvili pljučni rak.
Pridobljene mutacije pljučnega raka
Redko so genetske spremembe, ki povzročajo pljučni rak, dejansko podedovane. V večini primerov so pridobljene genetske spremembe, kar pomeni, da se pojavijo zaradi izpostavljenosti rakotvornim snovem, ki poškodujejo celično DNA. Te pridobljene mutacije ali somatske mutacije ob rojstvu niso prisotne (in ne potekajo v družinah).
Med dejavniki, ki lahko povečajo tveganje za nastanek pridobljenih mutacij pljučnega raka, so:
- Tobačni dim (iz prve in druge roke)
- Onesnaževanje zraka
- Radon
- Azbest
- Nekatere kovine ali kemikalije
- Nadomestno hormonsko zdravljenje
- Pljučna bolezen
Tuberkuloza, astma in KOPB spadajo med bolezni, ki povečujejo tveganje za pljučni rak. Če imate na primer KOPB, je tveganje za pljučni rak dva do štirikrat večje kot pri ljudeh brez KOPB.
Čeprav se zdi, da imajo ti dejavniki življenjskega sloga in okolja večji vpliv na verjetnost za nastanek pljučnega raka kot družinska genetika, je za boljše razumevanje podedovanih in pridobljenih mutacij potrebnih več raziskav.
Kakšna je razlika med dednimi in pridobljenimi mutacijami z rakom?
Pomen genetskega testiranja
Eden najbolj vznemirljivih dosežkov pri zdravljenju pljučnega raka izhaja iz razumevanja genetskih sprememb v celicah pljučnega raka. Medtem ko smo v preteklosti pljučni rak razdelili na pet splošnih vrst, zdaj vemo, da dva pljučna raka nista enaka. Če bi bilo v sobi s pljučnim rakom 30 ljudi, bi imeli 30 različnih in edinstvenih vrst bolezni.
Če so vam pred kratkim diagnosticirali pljučni rak, zlasti adenokarcinom pljuč, se je onkolog morda z vami pogovarjal o genetskem testiranju (sicer znanem kot molekularno profiliranje ali testiranje biomarkerjev) vašega tumorja.
Vozniške mutacije, ki povzročijo razvoj raka, naj bi bile prisotne pri kar 70% ljudi z adenokarcinomom pljuč.
Zdaj je priporočljivo, da imajo vsi bolniki s pljučnim rakom testiranje biomarkerjev, da bi poiskali mutacije voznikov, na katere bi lahko zdravniki ciljali z zdravljenjem. Zaznavne mutacije vključujejo:
- EGFR mutacije
- Prerazporeditve ALK
- Prerazporeditve ROS1
- Ojačanja MET
- KRAS mutacije
- Mutacije HER2
- BRAF mutacije
- RET mutacije
- Mutacije NTRK
Kaj so genske mutacije?
Genske mutacije so spremembe določenega gena v kromosomu. Vsi geni so sestavljeni iz spremenljivih zaporedij štirih aminokislin (imenovanih baz) -adenin, tirozin, citozin in gvanin.
Kadar je gen izpostavljen toksinom v okolju ali kadar pride do nesreče pri celični delitvi, lahko pride do mutacije ali spremembe. V nekaterih primerih to lahko pomeni, da je ena baza nadomeščena z drugo, na primer adenin namesto gvanina. V drugih primerih se lahko baze vstavijo, izbrišejo ali na nek način preuredijo.
Celice raka v primerjavi z običajnimi celicami: kako se razlikujejo?Vrste mutacij
Pri pljučnih rakih najdemo dve vrsti pridobljenih mutacij: mutacije voznikov in mutacije potnikov.
Mutacije gonilnikov
Vozniški geni imajo neposredno vlogo v procesu, s katerim se začne rak, znan kot onkogeneza. Po uvedbi raka ti poškodovani ali mutirani geni dobesedno spodbujajo rast rakavih celic. Pri pljučnem raku je lahko več kot en tip gonilnega gena. Raziskovalci so ocenili, da je 51% pljučnih rakov pozitivnih na znane mutacije voznikov.
Mutacije potnikov
Tako kot je nekdo potnik v avtomobilu, je nekaj mutiranih genov prisotnih v tumorju, vendar ne spodbuja rasti rakavih celic - za vožnjo so le pripravljeni. Te nevtralne celice znatno presegajo vozniške celice.Ponovno se število potniških genov razlikuje od tumorja do tumorja, vendar imajo nekateri tumorji lahko več kot 1000 teh mutacij.
Ciljne terapije
Kemoterapija je bila tradicionalno izbrano zdravljenje neoperabilnega pljučnega raka ali kot pomožno zdravljenje v podporo pljučni operaciji. Vendar je uvedba ciljne terapije vse to spremenila. Zaradi teh zdravil je zdravljenje nedrobnoceličnega pljučnega raka učinkovitejše.
Ciljne terapije so oblika natančne medicine, kar pomeni, da so izbrane za vas na podlagi natančnih informacij o vaši specifični bolezni. Te informacije so pridobljene iz genetskega testiranja vašega raka.
To se precej razlikuje od običajne kemoterapije, kjer vsi prejemajo enaka zdravila ali kadar se zdravila lahko prilagodijo le glede na občutljivost na določene neželene učinke. Kemoterapevtska sredstva nato napadejo vse hitro delijoče se celice, najsi bodo rakave ali ne. Ciljne terapije napadajo le določeno nenormalnost, prisotno v vaših rakavih celicah.
Za razliko od zdravil za kemoterapijo, ki predstavljajo tveganje za toksičnost in resne neželene učinke, ciljno usmerjena zdravila za zdravljenje ponujajo bistveno manj nelagodja in boljšo kakovost življenja.
Z zdravili za kemoterapijo se na zdravljenje odzove med 20% in 30% bolnikov, stopnja preživetja brez napredovanja bolezni pa naj bi bila približno tri do pet mesecev. Zdaj uporaba zdravil za ciljno zdravljenje za zdravljenje v skladu z genetsko sestavo raka omogoča višjo stopnjo odziva in daljše preživetje brez napredovanja bolezni.
Na primer, pri uporabi zdravil, ki ciljajo na mutacije EGFR, zdravniki opazijo 75-odstotno stopnjo odziva in preživetje brez napredovanja bolezni od devet do 13 mesecev. Pri zdravilih, ki ciljajo na preureditve ALK, je stopnja odziva 60% z devetmesečno stopnjo preživetja brez napredovanja bolezni.
Kaj so ciljno usmerjene terapije za pljučni rak?Ciljne terapije za določene mutacije
Raziskovalci nenehno preučujejo nove načine zdravljenja pljučnega raka z zdravili, ki delujejo na specifične mutacije ali genetske spremembe. Ta zdravila lahko razdelimo v več kategorij.
Zaviralci EGFR
Nekatere vrste nedrobnoceličnega pljučnega raka prekomerno proizvajajo EGFR (receptor za epidermalni rastni faktor), beljakovino, vključeno v rast in delitev celic. Mutirane celice rastejo prehitro. Ta zdravila, ki zavirajo EGFR, upočasnijo rast in tako ohranijo raka pod nadzorom:
- Tarceva (erlotinib)
- Iressa (gefitinib)
- Tagrisso (osimertinib)
- Vizimpro (dakomitinib)
- Gilotrif (afatinib)
- Portrazza (Necitumumab)
Zaviralci ALK
Približno 5% nedrobnoceličnega pljučnega raka proizvaja nenormalne beljakovine ALK, ki povzročajo rast in širjenje rakavih celic. Na to mutacijo lahko usmerimo naslednja zdravila:
- Xalkori (krizotinib)
- Zykadia (ceritinib)
- Alecensa (alektinib)
- Alunbrig (brigatinib)
- Lorbrena (lorlatinib)
Droge za ciljno prerazporeditev ROS1
Približno 1% do 2% nedrobnoceličnih pljučnih rakov ima prerazporeditev v genu, imenovanem ROS1. Ta mutacija je podobna prerazporeditvi ALK, zato nekatera zdravila delujejo v obeh pogojih. Zdravila, ki ciljajo na nenormalne beljakovine ROS1, vključujejo:
- Xalkori (krizotinib)
- Zykadia (ceritinib)
- Lorbrena (lorlatinib)
- Rozlytrek (entrektinib)
Zaviralci angiogeneze
Angiogeneza je proces, pri katerem nastajajo nove krvne žile. Nekatere ciljno usmerjene terapije lahko blokirajo krvne žile pri tvorbi in hranjenju rakavih tumorjev.
Ciljni zaviralci angiogeneze, ki so odobreni za zdravljenje ljudi s pljučnim rakom, se lahko uporabljajo skupaj s kemoterapijo in vključujejo:
- Avastin (bevacizumab)
- Cyramza (ramucirumab)
Nekatere redke mutacije lahko zdravimo tudi z zaviralcem BRAF, zaviralcem MEK, zaviralcem RET ali zaviralcem MET.
Odpornost na zdravljenje
Težaven problem s ciljno usmerjenimi zdravljenji je, da skoraj vsi neizogibno postanejo odporni na trenutno razpoložljiva zdravljenja. Obstaja veliko mehanizmov, s katerimi se to zgodi, kar otežuje iskanje ene rešitve. V kliničnih preskušanjih še potekajo raziskave, ki ocenjujejo tako uporabo nadomestitve drugega zdravila za ciljanje mutacij kot kombiniranje zdravil, ki uporabljajo različne cilje ali mehanizme za napad na rakavo celico.
Testiranje
Genetsko testiranje je zdaj rutinski del oskrbe pljučnega raka. Če imate diagnozo katere koli stopnje pljučnega raka, bo zdravnik verjetno zahteval teste za preverjanje biomarkerjev.
Obstajata dve osnovni vrsti genomskega testiranja na pljučni rak. Ti vključujejo odvzem vzorca tkiva ali krvi.
Biopsija tkiva je standardni postopek, s katerim zdravniki pridobijo vzorec za genetsko testiranje. Če pa vaš zdravnik načrtuje kirurško odstranitev raka ne glede na njegovo gensko sestavo, bo po operaciji vzorec kirurško odstranjenega tumorja shranjen za analizo.
Zdravniki bodo poleg biopsije tkiva vedno pogosteje naročali tudi tekočo biopsijo. Tekoča biopsija je krvni test, ki preverja rakave celice, ki krožijo v krvi, in se lahko uporablja za odkrivanje genskih mutacij v teh celicah. Tekoča biopsija ima prednosti:
- Izogiba se nevarnostim okužb, pnevmotoraksa (propadlih pljuč) ali drugih zapletov
- Ponuja dobro alternativo, če je tumor na težko dostopnem mestu
- Je manj invaziven
- Omogoča zdravnikom, da sčasoma zlahka primerjajo več vzorcev, da vidijo, kako se odzivate na zdravljenje
Beseda iz zelo dobrega
Sposobnost razumevanja molekularnega profila pljučnih tumorjev je izjemno razburljivo področje raziskav in verjetno bodo nenehno na voljo nove ciljno usmerjene terapije za na novo ugotovljene mutacije, saj bodo klinična preskušanja iskala učinkovitejše možnosti.
Če imate diagnozo pljučnega raka, zlasti pljučnega adenokarcinoma ali ploščatoceličnega pljučnega raka, se o genskem testiranju posvetujte s svojim zdravnikom. Če vaši rezultati kažejo genetski biomarker, raziščite razpoložljiva zdravljenja in se povežite z drugimi, ki imajo enako diagnozo. Za tiste s temi vrstami raka obstaja veliko možnosti, ki vključujejo upanje, vključno z zdravili, ki vam omogočajo dolgotrajno obvladovanje raka, kot bi bili dolgotrajna bolezen, kot je diabetes.