Vsebina
Sindrom krhkega X je zdravstveno stanje, ki povzroča motnje v duševnem razvoju in druge zdravstvene težave. Je najpogostejša vrsta genetsko podedovane intelektualne invalidnosti in druga najpogostejša vrsta intelektualne invalidnosti (po Downovem sindromu). Ocenjuje se, da se sindrom krhkega X pojavi pri približno enem samcu od 5000 do 7000 in pri približno eni samici od 4000 do 6000. Ime je dobil zaradi nenavadnega videza X kromosoma ljudi s sindromom krhkega X (opažen pri nekaterih laboratorijskih testih ).Simptomi
Ljudje s sindromom krhkega X imajo lahko različne simptome, ki se lahko razlikujejo po resnosti. Vsi ti s sindromom krhkega X ne bodo imeli vseh teh potencialnih težav. Prisotne težave in njihova resnost se lahko spremenijo tudi v posameznikovem življenju. Dobra novica je, da imajo ljudje s krhkim X sindromom normalno ali skoraj normalno življenjsko dobo.
Zaradi narave genetske težave, ki povzroča krhki X sindrom, so deklice običajno manj prizadete kot dečki.
Možgani in živčni sistem
Zaostajanje v razvoju in motnje v duševnem razvoju sta glavni težavi sindroma krhkega X. Na primer, otrok se lahko prvič nauči govoriti ali hoditi v veliko poznejši starosti kot običajno.
Nekateri ljudje s krhkim X sindromom imajo normalno intelektualno delovanje. V drugi skrajnosti pa so nekateri ljudje s hudo motnjo v duševnem razvoju. Po ocenah se intelektualna okvara pojavlja pri približno 85% moških in približno 25% žensk.
Vedenjska vprašanja so še ena velika kategorija. Nekatere možne težave vključujejo:
- Težave s pozornostjo
- Hiperaktivnost
- Anksioznost
- Socialno izogibanje
- Samopoškodljivo in / ali agresivno vedenje
Raziskovalci ocenjujejo, da ima približno 50% moških in 20% žensk s sindromom krhkega X tudi motnjo spektra avtizma. Čeprav ima avtizem veliko različnih večfaktorskih vzrokov, je sindrom krhkega X najpogostejši znani vzrok stanje. Predstavlja približno 2-3% vseh primerov avtizma.
Splošna zdravstvena vprašanja
Nekatera zdravstvena vprašanja, ki se lahko pojavijo pri ljudeh s krhkim sindromom X, vključujejo:
- Napadi
- Ponavljajoče se okužbe ušes
- Strabizem (prekrižane oči)
- Ohlapni, hiperekstenzibilni sklepi
- Skolioza
- Gastroezofagealni refluks
- Motnje spanja
- Ravne noge
- Nenormalno veliki testisi
- Težave s srcem, kot je prolaps mitralne zaklopke
Nekateri ljudje s krhkim X sindromom imajo tudi nekatere značilne poteze obraza, na primer dolg obraz s širokim čelom, velikimi ušesi in vidno čeljustjo. Vendar vsi ljudje s sindromom krhkega X nimajo takšnih lastnosti in te fizične lastnosti niso vedno očitne ob rojstvu.
Vzroki
Sindrom krhkega X povzroča težava v genu, znanem kot krhka X mentalna zaostalost 1 (FMR1). Ta gen vsebuje genetske informacije, s katerimi nastane beljakovina, znana kot krhka beljakovina X z duševno zaostalostjo (FMRP).
Zaradi genske napake gen FMR1 ne more narediti FMRP tako, kot bi običajno. Najpogosteje genetska napaka povzroči, da se v normalno zaporedje DNA vstavi nenormalna ponavljajoča se serija nukleotidov (komponent DNA). Ta specifična mutacija se imenuje ponovitev CGG. Pri ljudeh s sindromom krhkega X se to zaporedje ponovi več kot 200-krat (v primerjavi z običajnim številom ponovitev od 5 do 44).
Zaradi tega gen FMR1 ne more ustvariti beljakovin FMRP, kot bi to storil pri nekom brez krhkega X sindroma. Pri ljudeh s sindromom krhkega X gen FRMR1 sploh ne tvori beljakovin FMR1 ali pa je ta v manjših količinah, kot je običajno. Posamezniki, ki lahko naredijo nekaj FMRP, imajo ponavadi manj resne simptome kot tisti, ki ne morejo ustvariti nobenih funkcionalnih beljakovin.
FMRP je pomembna beljakovina, zlasti v možganih. Ima ključno vlogo pri uravnavanju proizvodnje drugih beljakovin v možganskih celicah. FMRP je ključnega pomena za sinaptično plastičnost, postopek, s katerim se nevroni sčasoma učijo in hranijo informacije. Znanstveniki še vedno spoznavajo, kako natančno FRMP vpliva na razvoj možganov in delovanje možganov.
FMRP je prisoten tudi v nekaterih drugih vrstah celic, kot so testisi, pomanjkanje beljakovin v teh drugih delih telesa pa lahko povzroči druge simptome.
Več genetike
Gen FMR1 najdemo v kromosomu X. To je spolni kromosom, pri katerem imajo ženske dve kopiji, moški pa eno kopijo. Pri moških s sindromom krhkega X je na voljo samo en gen FRMP. Vendar imajo ženske ponavadi nekaj kopij gena FRMP, ki delujejo normalno, ker prejmejo nespremenjeni X-kromosom od enega od staršev. Zato imajo ponavadi manj in manj hude simptome.
Drugi dejavnik otežuje razumevanje sindroma krhkega X. Nekateri ljudje imajo tako imenovano "premutacijo" gena FMR1. To ni popolna mutacija, ki povzroča krhki X sindrom, vendar ni povsem običajna. (Ljudje, ki imajo v genu FMR1 med 55 in 200 ponovitvami CGG, imajo takšno »premutacijo«.) Ti ljudje lahko krhki X prenesejo na svoje otroke in jim grozijo nekatera zdravstvena stanja.
Diagnoza
Verjetno bo moral vaš zdravnik raziskati široko paleto možnosti, preden bo prišel do diagnoze. Razlog za to je, da lahko intelektualno oviranost in razvojno zaostajanje povzročajo številne različne vrste težav. Nekateri so genetski, drugi pa okoljski (npr. Nekatere vrste prenatalnih okužb), zato lahko traja nekaj časa, da se zoži diagnoza krhkega X sindroma.
Diagnoza krhkega X sindroma se začne s temeljito anamnezo in kliničnim pregledom. Nekateri simptomi in značilnosti krhkega X sindroma so lahko očitni ob rojstvu. Vendar to morda ne bo takoj očitno. To lahko oteži diagnosticiranje sindroma krhkega X v novorojenčku. Morda bo trajalo dlje, da se pojavijo simptomi in začne diagnostični postopek.
Družinska anamneza je pomemben del diagnostičnega procesa, vključno z zgodovino duševne motnje v družini. Vendar pa lahko tudi druge družinske težave kažejo na sindrom krhkega X kot možnost. Na primer, zgodovina tresenja starejšega sorodnika lahko kaže na težavo z genom FMR1, zaradi česar je sindrom krhkega X bolj verjeten. Sorodnik z zgodnjo menopavzo ali težavami s plodnostjo je lahko drug namig.
Ključno je, da vaš zdravnik dobi jasno predstavo o vseh vpletenih težavah. To je ključnega pomena, saj nimajo vsi s krhkim X sindromom enakih simptomov. Včasih te zdravstvene težave lahko dajo namige o osnovnem vzroku težave. Včasih lahko subtilne fizične razlike dajo slutiti o prisotnosti krhkega X sindroma.
Včasih se uporabljajo različni testi, ki pomagajo zožiti diagnozo. Ti so odvisni od specifičnih simptomov. Takšni testi lahko včasih izključijo druge možne vzroke. Na primer, otrok lahko prejme takšne teste:
- Slikanje možganov
- Preizkusi delovanja ščitnice
- Krvni testi za presnovne bolezni
- Elektroencefalografija (EEG)
- Srčni ehokardiogram
Genetsko testiranje je bistvenega pomena za dokončno diagnozo. To se opravi s specializiranim genetskim testom gena FMR1, ki zazna ponovitev nukleotida CGG znotraj gena. Pomembno je, da zdravniki razmišljajo o možnosti krhkega X sindroma, da lahko s tem testom potrdijo bolezen. V nekaterih primerih bodo za postavitev diagnoze morda potrebni še bolj specializirani genetski testi.
Pomembno je, da skrbniki otroka dajo vpogled v razvojna in vedenjska vprašanja. Prav tako je nujno poiskati simptome, ki bi lahko kazali na avtizem. Podrobni testi intelektualnega delovanja in različni psihiatrični testi lahko prav tako dajo vpogled (npr. Testi IQ). Ti lahko pomagajo predstaviti potrebe in potenciale posameznika ter vrste posegov, ki bi lahko pomagali. Pri teh ocenah lahko pogosto pomagajo strokovnjaki.
Zdravljenje
Trenutno ni na voljo nobenega posebnega zdravljenja za odpravljanje temeljnih vzrokov sindroma krhkega X. Vendar pa bo skupina zdravstvenih delavcev pomagala vaši ljubljeni osebi dobiti najboljšo možno podporo in oskrbo. Delo z ljudmi, ki imajo specializirano usposabljanje za otroške genetske bolezni, kot je krhki sindrom X, je lahko zelo koristno. Pomembno je, da dojenčki s sindromom krhkega X dobijo napotitve v programe zgodnjega posredovanja, ki lahko nudijo podporo pri otrokovem razvoju.
Zdravljenje krhkega X sindroma zahteva delo različnih strokovnjakov. Na primer, nekaj od naslednjega je pogosto koristno:
- Fizioterapija
- Delovna terapija
- Logopedska terapija
- Terapija za obnašanje vedenja
Te terapije lahko posamezniku s krhkim X pomagajo obvladovati nekatere simptome in povečati kakovost življenja.
Ko bodo otroci s krhkim X postali dovolj stari za vstop v vrtec in šolo, bodo potrebovali formalizirano oceno za posebej prilagojene terapije in storitve. To je zapisano v nečem, kar se imenuje individualizirani načrt izobraževanja (IEP). To zagotavlja načrt, da lahko otroci s sindromom krhkega x dobijo najboljšo podporo, hkrati pa so vključeni v splošno izobraževanje, kolikor je to mogoče.
Včasih so zdravila v pomoč pri nekaterih težavah krhkega X sindroma. Na primer, odvisno od okoliščin lahko to vključuje:
- Psihostimulanti (kot je metilfenidat) za simptome, podobne ADHD
- Zaviralci ponovnega privzema serotonina za agresijo, samopoškodbe ali tesnobo
- Zdravila proti napadom
- Antibiotiki za ponavljajoče se okužbe ušes
- Zaviralci protonske črpalke za težave s prebavili
Tudi redno spremljanje je bistveni del nenehne oskrbe. Na primer, vaš zdravnik bo moral spremljati razvoj potencialnih težav s srcem, kot je prolaps mitralne zaklopke.
Poleg tega je koristno, da se povežete z drugimi družinami. Nacionalna fundacija Fragile X nudi koristno podporo, zagovorništvo in informacije družinam, ki se ukvarjajo z diagnozo krhkega X sindroma.
Dedovanje, krhki pogoji, povezani z X, in presejanje
Dedovanje
Genetsko dedovanje krhkega X sindroma je precej zapleteno in nenavadno. Zelo koristno je, če se o svojem posebnem položaju pogovorite z genetskim svetovalcem in preverite, ali boste morda morali sami opraviti gensko testiranje. To je še posebej pomembno, ker če imate družino osebo s sindromom krhkega X, lahko to pomeni, da vas ogrožajo določena zdravstvena stanja. Zato se boste morda morali preizkusiti, tudi če ne nameravate imeti otroka.
Sindrom krhkega X sledi večini vzorcev tako imenovane X-povezane dominantne motnje. To pomeni, da lahko podedovanje prizadetega X-kromosoma od katerega koli od staršev povzroči simptome krhkega X-sindroma. Vendar ženska, ki je podedovala prizadeti gen, morda nima krhkega X sindroma ali ima lahko le zelo blage simptome. Moški lahko po materi podedujejo X-kromosom. Moški, ki podeduje prizadeti kromosom X, bo skoraj zagotovo imel simptome.
Krhki pogoji, povezani s X.
Nekaj drugega otežuje dedovanje krhkih X sindromov-premutacij. Ljudje s premutacijami nimajo krhkega X sindroma in morda sploh nimajo zdravstvenih težav.
Vendar pa ljudje s premutacijami tvegajo nekatere druge zdravstvene težave. Na primer, morda jim grozi zdravstveno stanje, imenovano krhki sindrom tresenja / ataksije, povezan z X (FXTAS), ki kasneje v življenju povzroči tresenje in težave z ravnotežjem. Ženske s premutacijami so v nevarnosti za drugo zdravstveno stanje, imenovano krhko-X-povezana primarna insuficienca jajčnikov (FXPOI). To lahko povzroči prezgodnjo menopavzo ali zgodnjo odpoved jajčnikov.
Poleg tega lahko premutacija skrbi, ker se včasih otrokom prenese kot popolna mutacija. V tem primeru lahko otrok sindrom krhkega X dobi starša, čeprav noben od staršev nima sindroma krhkega X.
Presejanje in svetovanje pred porodom
Ameriški kongres porodničarjev in ginekologov priporoča genetsko svetovanje in pregled krhkega X vsem ženskam, ki imajo osebno ali družinsko anamnezo bolezni. Priporočajo ga tudi ženskam, ki imajo osebno ali družinsko anamnezo nepojasnjene motnje v duševnem razvoju, avtizmu ali insuficienci jajčnikov pred 40. letom starosti. Pomembno je, da se preizkusijo, da bi razumele lastna zdravstvena tveganja in tveganja morebitnih potomcev .
Prenatalna diagnoza je morda mogoča pri ženskah, za katere je znano, da so nosilke mutacije gena FMR1. Možno je tudi uporabiti storitve zunajtelesne oploditve in predimplantacije, da se zagotovi spočetje otrok brez bolezni.
Beseda iz zelo dobrega
Učiti diagnozo krhkega X sindroma v vaši družini je lahko srhljivo. A težko je takoj vedeti, koliko bo to vplivalo na človekovo življenje. Če se naučite, kaj lahko o stanju in njegovem zdravljenju, se boste morda počutili bolj močne, ko zagovarjate svojega otroka.