Vsebina
- Razumevanje HER2
- Pomen preskušanja
- Kdaj testirati
- Vrste testov
- Rezultati testov
- Spremembe stanja HER2
- Napačna diagnoza
Razumevanje HER2
Beljakovine HER2 se pojavijo na površini celic dojk, bodisi rakavih bodisi običajnih. Gen, ki ga imamo vsi (HER2 ali ERBB2), vsebuje navodila ali načrt za proizvodnjo teh beljakovin.
Vsaka celica vsebuje dve kopiji gena. Ko obstajajo dodatne kopije tega gena (ojačanje HER2), je rezultat povečano število receptorjev HER2 na površini celic dojk (prekomerna ekspresija HER2). Medtem ko imajo normalne celice dojke te receptorje, imajo HER2-pozitivne celice raka dojke do 100-krat več.
Poenostavljeno, ko se rastni faktorji v telesu pritrdijo na te dodatne receptorje, signalizira celici (v tem primeru celicam raka dojke), da se deli in povzroči rast brez nadzora.
Estrogen, progesteron in HER2-pozitiven rak dojkPomen preskušanja
Pomembno je, da imamo natančen rezultat stanja HER2, da čim bolj učinkovito zdravimo HER2-pozitivni rak dojke. To vključuje možnost ciljno usmerjenih terapij, kot so Herceptin (trastuzumab), Perjeta (pertuzumab), Tykerb (lapatinib) in Nerlynx (neratinib) -zdravila, ki posebej obravnavajo te beljakovine.
Določene vrste kemoterapije za rak dojke, ki najbolje delujejo, se lahko razlikujejo tudi glede na status HER2.
Natančen status HER2 je pomemben tudi pri zdravljenju metastatskega HER2 pozitivnega raka dojke. Vzorec metastaz in zdravljenje določenih mest metastaz se lahko razlikuje glede na status HER2.
Približno 25 odstotkov ljudi z rakom dojke bo pozitivno na HER2. V preteklosti je bilo to stanje povezano s slabo prognozo. Zdaj, ko so na voljo ciljno usmerjene terapije, ki lahko vplivajo na te receptorje, je napoved HER2 pozitivnega raka dojke veliko boljša.
Kdaj testirati
Vsakdo s katero koli vrsto invazivnega (infiltrirajočega) raka dojke mora imeti tumor na status HER2. "Invazivni" rak dojke je opredeljen kot vsak rak, ki presega stopnjo 0 ali karcinom in situ.
Vse druge stopnje raka dojke, od I. do IV. Stopnje, je treba v času diagnoze in pred začetkom zdravljenja testirati na status HER2.
Če niste prepričani o svojem statusu HER2, se posvetujte s svojim onkologom.
Vodič za razprave o raku dojk
Pri naslednjem zdravniškem sestanku si oglejte naš vodnik za tiskanje, ki vam bo pomagal zastaviti prava vprašanja.
Ponovite preskušanje
Obstajajo tudi okoliščine, v katerih je treba testiranje ponoviti. Tej vključujejo:
- V času ponovitve, ne glede na to, ali gre za lokalno, regionalno ali metastatsko ponovitev
- Če se rak dojke razširi in z novimi metastazami
- Če vi in vaš onkolog menite, da test HER2, ki ste ga opravili, ni tako natančen kot novejši testi
Vrste testov
Obstajata dva testa, ki ju je mogoče opraviti na tumorju, da se ugotovi, ali je HER2 pozitiven ali ne. To se naredi v laboratoriju z vzorcem tumorja:
- Imunohistokemija HER2 (IHC): IHC je merjenje števila beljakovinskih receptorjev HER2 na površini celic raka dojke ali prekomerne ekspresije HER2.
- Hibridizacija in situ (ISH): ISH je merilo števila kopij HER2 v vsaki celici raka dojke ali ojačanja HER2. Obstajata dva različna ISH testa: fluorescenčna hibridizacija in situ (FISH) in ISH s svetlim poljem.
IHC je ponavadi cenejši, rezultati pa se ponavadi hitro vrnejo, zato se običajno uporablja najprej. Vendar pa je FISH bolj natančen in se pogosto uporablja, kadar rezultati IHC niso dokončni.
Ker se to področje zelo hitro spreminja, je pomembno, da se s svojim onkologom pogovorite o opravljenem testu in zakaj ima ta metoda prednost.
Rezultati testov
Čeprav naj bi naredili isto stvar, imajo ti testi različne možne rezultate.
Možni rezultati IHC so bolj niansirani:
| Rezultat IHC | Stanje prekomernega izražanja HER2 |
|---|---|
| 0 | Negativno |
| 1+ | Negativno |
| 2+ | Meja |
| 3+ | Pozitivno |
Rezultati testa FISH so bolj jasni, čeprav so možni dvoumni (nedokončni) rezultati.
| RIBI Rezultat | Stanje prekomernega izražanja HER2 |
|---|---|
| Pozitivno | Odkrita amplifikacija gena HER2 |
| Negativno | Ni ojačanja gena HER2 |
V skladu s smernicami ASCO / CAP iz leta 2013 je treba, če se test HER2 vrne kot mejni / dvoumni, opraviti refleksno testiranje (takoj preiti na drug test) z alternativnim testom.
Pozitivni rezultati IHC 3+ in FISH pomenijo, da se boste zdravili z zdravili, ki ciljajo na HER2-pozitivni rak dojke.
Omejitve
Medtem ko so pomembni testi, obstajajo pomembne omejitve testiranja HER2, ki jih je treba upoštevati:
- Netočnost (napake): Rezultati testov včasih niso dokončni. V teh primerih bo morda treba preizkusiti drug vzorec, kar pomeni, da morajo bolniki upoštevati ponovljeno testiranje, da dobijo natančen rezultat.
- Heterogenost: Obstajajo lahko deli tumorja, ki testirajo HER2-pozitivno, in drugi, ki testirajo HER2-negativno.
- Sprememba: Tumorji lahko spremenijo status HER2, zato rezultati, ki jih prejmete po enem testu, morda ne bodo veljali za čas vašega poteka bolezni.
Če boste bolje razumeli spremembe stanja HER2, boste lažje razumeli te omejitve preskusov.
Spremembe stanja HER2
Ljudje pogosto mislijo na rakave celice kot na klone ene napačne celice, vendar to preprosto ni tako. Celice raka še naprej razvijajo nove mutacije in spremembe. Različni deli ene same tumorske mase imajo lahko rakave celice z različnimi značilnostmi (heterogenost tumorja) in te spremembe lahko postanejo še bolj očitne, ko tumor napreduje, na primer pri ponovitvi ali metastatski bolezni.
Ne samo status HER2 se lahko spremeni. Status estrogenskega receptorja (ER) in progesteronskega receptorja (PR) se lahko spremenita tudi, ko se tumor ponovi ali metastazira, in to spremembo statusa receptorja imenujemo neskladje. Tumor se lahko spremeni iz pozitivnega v negativnega za enega od teh receptorjev ali obratno iz negativnega v pozitiven.
Možnost neskladja med prvotnim tumorjem in prvo ali drugo metastazo (bodisi z negativne na pozitivno bodisi s pozitivne na negativno) je naslednja:
| Stanje | Sprememba spremembe stanja |
|---|---|
| HER2 | 19,6 odstotka |
| ER | 20,7 odstotka |
| PR | 40,7 odstotka |
V eni študiji iz leta 2016 je skoraj 20 odstotkov tumorjev spremenilo status iz HER2-pozitivnega v HER2-negativnega ali obratno. Vedeti, ali se je tumor spremenil, je zelo pomembno pri izbiri najboljših možnosti zdravljenja.
Dokler se odkrije sprememba (s ponovnim testiranjem), da se lahko priporočijo najboljši načini zdravljenja, se zdi, da sprememba statusa receptorja nima veliko vlogo pri napovedi. V tej študiji so tumorji, ki niso bili skladni s HER2 (spremenili se v pozitivne ali negativne), imeli podobno prognozo kot tumorji, ki niso spremenili statusa receptorjev HER2.
Ta študija je odkrila neskladje med prvotnimi metastazami in prvo ali drugo metastazo, vendar lahko pride do neskladja tudi med prvo in drugo metastazo.
Napačna diagnoza
Če je vaš tumor res pozitiven na HER2, vendar dobite negativni rezultat na HER2, morda ne boste prejeli terapij, ki bi izboljšale preživetje.Po drugi strani pa, če je vaš status HER2 resnično negativen, vendar dobite pozitiven rezultat stanja HER2, tvegate izpostavljenost stranskim učinkom terapij, usmerjenih v HER2, z malo koristi (čeprav imajo nekateri ljudje, ki so negativni na HER2, tumorje, ki teh ciljnih terapij).
Beseda iz zelo dobrega
Preskušanje HER2, skupaj z testiranjem estrogena in progesteronskih receptorjev, je treba opraviti pri vseh invazivnih rakih dojk (od stopnje I do IV) v času diagnoze in pred začetkom kakršnega koli zdravljenja (z občasno izjemo kirurškega izreza).
Testiranje je treba ponoviti tudi, če ste opravili test, ki se je vrnil kot nedoločen, če se onkologu zdi drugačna vrsta testa natančnejša ali če se rak ponovi ali razširi. Status tumorja HER2 se lahko sčasoma spremeni, tudi na različnih področjih posameznega tumorja.
Natančen status HER2 je pomemben pri izbiri najboljših možnosti zdravljenja raka, hkrati pa zmanjšuje neželene učinke zdravljenja, za katerega je manj verjetno, da bo učinkovit. Obstaja nekaj polemik glede najboljših testov za HER2, novejši in spremenjeni testi pa se ocenjujejo danes. To pomeni, da je pomembno, da postavljate vprašanja in ste sami zagovornik svoje oskrbe raka.
Ali je dobro ali slabo imeti pozitiven rak dojk HER2?