Vsebina
- Test znojnega klorida
- Genetsko testiranje
- Prenatalno preskušanje
- Presejanje novorojenčkov
- Diferencialne diagnoze
Test znojnega klorida
Test znoja, ki ga bolj primerno imenujemo test znojnega klorida, velja za izbirni test že od leta 1959. Test je zelo natančen s pravilno pozitivno stopnjo 98 odstotkov.
Kako deluje test
Eden glavnih simptomov CF je koža s slanim okusom.
To se zgodi, če okvarjena oblika beljakovine, znana kot transmembranski regulator cistične fibroze (CTFR), ovira normalen pretok vode in mineralnih ionov v celice in iz njih.
Ko se to zgodi v znojnih žlezah, preprečuje, da bi se natrij ponovno absorbiral v celice in povzročil kopičenje klorida v znojnih kanalih. Ko se prekomerne količine natrija in klorida potisnejo blizu površine kože, se skupaj tvorita sol. Stopnjo kopičenja na koži, zlasti vsebnost klorida, lahko diagnostično uporabimo za potrditev CF.
Kako se test izvaja
Test znoja je hiter, neboleč in neinvaziven. Uporablja se lahko za diagnosticiranje ljudi katere koli starosti, čeprav dojenčki, mlajši od dveh tednov ali sedmih kilogramov, morda ne bodo mogli proizvesti dovolj znoja za natančen rezultat.
Podobno lahko pogosto stanje, znano kot edem, za katerega je značilno zadrževanje tekočine, razredči vzorec znoja in povzroči lažno negativni rezultat.
Preizkus z znojem se običajno izvaja na podlakti, lahko pa na stegnu dojenčkov in manjših otrok. Postopek traja približno eno uro.
Za izvedbo testa znojenja:
- Laboratorijski tehnik na kožo namesti dve elektrodi, od katerih ena vsebuje disk z gelom, ki povzroča znoj, imenovanim pilokarpin.
- Nato se skozi elektrode dovede majhen električni tok, ki spodbuja aktivnost zdravil. To povzroča rahlo mravljinčenje, vendar skoraj brez občutka.
- Po približno 10 minutah se tok izklopi in elektrode odstranimo. Kožo obrišemo in na to mesto nanesemo košček filtrirnega papirja.
- Ko se zbere zadostna količina znoja, običajno po 30 do 45 minutah, se obliž odstrani in pošlje v laboratorij v oceno.
Obstajajo različice postopka, od katerih nekateri uporabljajo eno samo napravo, imenovano tuljava Macroduct, ki izvaja električno stimulacijo in zbira znoj.
Rezultati testa se običajno vrnejo v enem dnevu ali tako. Za zagotovitev natančnosti je treba v kliniki, ki jo je potrdila neprofitna fundacija za cistično fibrozo (CFF), opraviti test znoja.
Razlaga rezultatov
Znojni test lahko diagnosticira CF po koncentraciji klorida v zbranem vzorcu.
Za otroke in odrasle so diagnostična območja:
- Negativno: manj kot 30 mmol / l
- Meja: med 30 in 59 mmol / l
- Pozitivno: 60 mmol / L ali več
Če se vrne pozitiven rezultat, CFF priporoča, da se za potrditev rezultatov izvede drugi znojni test ali neodvisen genski test.
Genetski test je morda bolj zaželen, če je test znoja močno pozitiven, vendar simptomi niso povsem skladni s CF. To je zato, ker obstajajo druge genetske motnje, povezane z visokimi koncentracijami klorida, ki lahko sprožijo lažno pozitiven rezultat.
Če se vrne mejni rezultat, je treba izvesti drugi test znoja, če gre za laboratorijsko napako ali neustrezen vzorec za odvzem znoja. V poštev pride tudi genetsko testiranje.
Genetsko testiranje
Genetsko testiranje lahko uporabimo tudi za diagnosticiranje cistične fibroze z odkrivanjem specifičnih genskih mutacij, povezanih z boleznijo. Do danes so znanstveniki odkrili več kot 2000 mutacij, ki lahko povzročijo CF s proizvodnjo okvarjenih oblik proteina CFTR.
Kako deluje test
Cistična fibroza je avtosomno recesivna motnja, kar pomeni, da morate bolezen podedovati mutacijo CFTR od obeh staršev. Če podedujete samo eno mutacijo, ne boste imeli CF, vendar ste nosilec, ki lahko mutacijo prenese na vaše otroke.
Ker je toliko različnih mutacij CTFR, ni nobenega testa, ki bi lahko zaznal vse različice. Standardni genetski test, imenovan ACMG / AGOG panel, je zasnovan za odkrivanje 23 najpogostejših mutacij CFTR. Mutacije so bile izbrane na podlagi skupnega priporočila American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG) in American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG).
Kako se test izvaja
Genetsko testiranje na CF se običajno opravi na vzorcu krvi, lahko pa tudi z odvzemom brisa celic z notranje strani obraza. Rezultati so običajno prejeti v treh do petih delovnih dneh.
Razlaga rezultatov
Če se test uporablja za diagnosticiranje CF, pozitiven rezultat pomeni, da imate dve kopiji mutacije CFTR in posledično imate cistično fibrozo.
Na podlagi vrst mutacij, ki jih imate, lahko test uporabimo tudi za napovedovanje resnosti bolezni. Na primer, med 2000 in več mutacijami CTFR bomo mutacijo deltaf508 našli v približno 70 odstotkih primerov. Če dve od teh podedujete po starših, boste verjetno imeli večjo dihalno oviro, debelejši izcedek sluzi in slabše delujoča trebušna slinavka.
Glede na vaš genetski profil vam lahko genski svetovalec zagotovi več informacij o vaših specifičnih mutacijah in v sodelovanju s svojim zdravnikom določi pot naprej.
Vodnik za razprave o zdravniku cistične fibroze
Pri naslednjem zdravniškem sestanku si oglejte naš vodnik za tiskanje, ki vam bo pomagal zastaviti prava vprašanja.
Prenatalno preskušanje
Poleg diagnoze cistične fibroze lahko z genetskim testiranjem staršem pomagamo ugotoviti, kakšne so možnosti za dojenčka s CF. Če se test uporablja v ta namen, se imenuje presejanje nosilcev.
Pregledi nosilcev se lahko uporabljajo za pare, ki nameravajo zanositi, ali tiste, ki so trenutno noseči. V ta namen ACMG in ACOG potrjujeta presejalni pregled kot rutinski del predporodne oskrbe. Test se lahko izvede samostojno (še posebej, če ima oseba družinsko anamnezo CF) ali kot del razširjene plošče več genetskih testov.
Kako se test izvaja
S testom lahko ugotovite, ali imata eden ali oba mutacijo CFTR. Mutacija ni tako nenavadna, kot si morda mislite, pri nekaterih rasnih skupinah je veliko večje tveganje kot pri drugih.
Statistično gledano je število ljudi, ki imajo mutacijo CFTR v ZDA, približno:
- 1 od 29 ameriških belcev (kar pomeni tveganje 1 od 3.500)
- 1 od 46 Hispanoameričanov (1 od 10.000 tveganj)
- 1 od 65 Afroameričanov (1 od 20.000 tveganj)
- 1 od 90 azijskih Američanov (1 od 100.000 tveganj)
Testiranje se najprej opravi pri enem partnerju, običajno ženski, če je noseča.
Ker sta za nastanek CF potrebni dve kopiji mutacij, negativni rezultat pomeni, da kot par ne tvegate, da bi imeli otroka s CF. Če pa ste pozitivni, je treba vašega partnerja preizkusiti.
Če imate na koncu mutacijo CFTR, to pomeni, da ima vaš dojenček 25-odstotno verjetnost cistične fibroze (dve mutaciji); 50-odstotna možnost, da postanete nosilec (ena mutacija; in 25-odstotna možnost, da na vas ne vpliva (brez mutacij).
Žal kot starši na takšen ali drugačen način ne morete vplivati na verjetnost.
Prenatalno diagnostično testiranje
Če se med nosečnostjo opravi genetsko testiranje in sta oba pozitivna na mutacijo CFTR, so potrebni dodatni testi, da se ugotovi, ali ima plod cistično fibrozo.
Prenatalno diagnostično testiranje vam lahko z veliko stopnjo gotovosti pove, ali ima plod bolezen ali je preprosto nosilec. Za zbiranje vzorca za testiranje lahko uporabimo dva postopka:
- Amniocenteza je postopek, pri katerem se iz vrečke, ki obdaja plod, odvzame majhna količina tekočine. Običajno se to počne med 15 in 20 tedni nosečnosti, vendar se lahko izvaja do poroda.
- Vzorčenje horionskih resic (CVS) je še en postopek, pri katerem se za oceno dobijo celice iz prstnih projekcij na posteljici. CVS se lahko izvaja med 10. in 13. tednom nosečnosti.
Če preiskava potrdi, da ima vaš dojenček CF, se boste z genetskim svetovalcem in OB-GYN-om pogovorili o vaših možnostih.
Presejanje novorojenčkov
Presejanje cistične fibroze pri novorojenčkih se redno izvaja, tako da se zdravljenje lahko začne zgodaj, da se preprečijo številne resnejše manifestacije bolezni.
Medtem ko imajo vseh 50 zveznih držav in okrožje Kolumbija zdaj zakone, ki nalagajo rutinski pregled CF pri novorojenčkih, se protokoli testiranja razlikujejo glede na državo.
Od uvedbe univerzalnega presejanja v letu 2010 se je stopnja diagnoz CF pri novorojenčkih povečala z 10 odstotkov v letu 2006 na več kot 60 odstotkov do leta 2013.
Kako se test izvaja
Novorojenčke običajno testirajo prvi ali drugi dan življenja. Vzorec krvi odvzamemo iz igle na otrokovi peti in ga položimo na karto (imenovano Guthrie) in jo pošljemo v državni laboratorij za analizo.
Projekcija se izvaja v treh fazah:
- Prvi test išče encim trebušne slinavke, znan kot imunoreaktivni tripsinogen (IRT), ki je označevalec bolezni. Čeprav povišani IRT močno nakazuje na CF, lahko drugi pogoji povzročijo povečanje, vključno s prezgodnjim porodom. Kot taka ni toliko diagnostika CF kot rdeča zastava bolezni.
- Če je IRT visok, se nato opravi genetski test. Če je test pozitiven, pomeni, da ima dojenček CF ali je nosilec.
- Za dokončno potrditev diagnoze se opravi znojni test.
Čeprav je to idealna metoda presejanja, vse države ne zahtevajo genskega testiranja kot dela rutinske ocene. Nekatere države zahtevajo samo IRT. V tem primeru se otroka namesto na gensko testiranje ponovno testira, ko je star dva tedna. Če je drugi IRT visok, se dojenčka stopi neposredno na test znoja.
Druge države narekujejo uporabo IRT in genetskega testiranja, kar odpravlja potrebo po drugem obisku (in potencialno zgrešeni diagnozi).
Diferencialne diagnoze
Medtem ko so testi, ki se uporabljajo za diagnosticiranje cistične fibroze, zelo natančni, včasih obstajajo rezultati, ki niso prepričljivi. Mogoče je prišlo do napake v laboratoriju ali pa so simptomi, čeprav kažejo na cistično fibrozo, dejansko nekaj drugega.
V takih primerih bo zdravnik morda želel raziskati druge možne vzroke. Med njimi:
- Astma lahko posnema in včasih sočasno obstaja z respiratornimi simptomi CF. Ker diagnostičnih testov za astmo ni, ga lahko ločimo le po odsotnosti klabljanja prstov (pogosto pri ljudeh s CF) ali odsotnosti sluzi med akutni respiratorni napad.
- Bronhiektazije je stanje, pri katerem je zaradi poškodb pljuč težko očistiti sluz. Medtem ko lahko CF povzroča bronhiektazije, lahko tudi pljučnica in tuberkuloza. Za razlikovanje med vzroki lahko zdravnik opravi test izpljunka za preverjanje virusov, gliv ali bakterij ali odredi krvni ali kožni test za tuberkulozo.
- Celiakija deli podobne gastrointestinalne simptome s CF. Običajno ga lahko ločimo s črevesno biopsijo. Poleg tega ljudje s celiakijo na splošno opazijo izboljšanje simptomov, ko gluten odstranijo iz prehrane.
- Nenapredovanja pomeni, da vaš otrok ne pridobiva teže, kot bi pričakovali. V nekaterih primerih lahko podhranjenost sproži lažno pozitiven rezultat testa znojenja. Odsotnost simptomov dihanja je ponavadi namig, da ne gre za CF.
- Primarna ciliarna diskinezija (PCD) je redka genetska motnja, pri kateri mikroskopske celice dihal, imenovane cilije, ne delujejo. Od CF ga lahko ločimo po nizki ravni IRT.
- Deliti
- Flip
- E-naslov