Vsebina
Novi koronavirus (COVID-19) se je razvil v pandemijo, ki je okužila več kot milijon ljudi po vsem svetu. Znanstveniki in raziskovalci si dejavno prizadevajo najti zdravljenje bolezni, v idealnem primeru pa najti način za preprečevanje okužbe v prvem kraj.V teku je na stotine kliničnih preskušanj, ki ocenjujejo potencialno učinkovitost obstoječih zdravil in testirajo sposobnost preživetja cepiv in krvnih pripravkov. Od 1. maja je samo eno zdravljenje prejelo dovoljenje za uporabo v nujnih primerih s strani Uprave za prehrano in zdravila (FDA): remdesivir, ki je bil sprva razvit kot zdravilo proti eboli.
Zdravila
Številna obstoječa zdravila, indicirana za druge bolezni, se zdaj ocenjujejo glede potencialne učinkovitosti proti zdravilu COVID-19. Študija iz februarja 2020, objavljena v reviji Raziskovanje celic je pokazalo, da ima sedem različnih zdravil nekaj učinka proti virusu, vendar mnogi zahtevajo previsoke koncentracije za varno uporabo.
Naslednja zdravila se obetajo za zdravilo COVID-19, vendar so velikosti študije majhne in podatki niso zanesljivi. Ni varno, če bi poskušali sami iskati ta zdravila.
Hidroksiklorokin in klorokin
Hidroksiklorokin in klorokin sta zdravili, ki sta trenutno odobreni s strani FDA za zdravljenje malarije in avtoimunskih bolezni, kot sta lupus in revmatoidni artritis. Z oviranjem glikozilacije beljakovin in drugih encimskih procesov verjamejo, da lahko ta zdravila preprečijo, da bi se COVID-19 vezal na človeške celice, jih vnesel in razmnožil.
Študija, ki je primerjala hidroksiklorokin s klorokinom, je pokazala, da je hidroksiklorokin nekoliko manj močan, vendar še vedno potencialno učinkovit proti COVID-19 in vitro.
Kaj vedeti o klorokinu (Aralen)Kaj pravi raziskava
Francoska študija je vodila pri raziskavah hidroksiklorokinov in klorokinov. Sprva je vključeval 26 bolnikov s COVID-19, ki so se zdravili s hidroksiklorokinovim režimom, in 16 nezdravljenih kontrolnih bolnikov. Šest bolnikov, zdravljenih s hidroksiklorokinom, je bilo zdravljenih tudi z azitromicinom (znan tudi kot Z-paket, ki je predpisan za več okužb) . Na papirju so bili rezultati videti obetavni. Do šestega dne so avtorji študije ugotovili, da so ljudje, zdravljeni s hidroksiklorokinom, zmanjšali svojo virusno obremenitev - količino virusa v krvi - za 57%, tisti, zdravljeni z azitromicinom, pa virus popolnoma očistili.
Čeprav je bilo to spodbudno, študija ni obravnavala, kako so se bolniki klinično odrezali, kar pomeni, ali so se njihovi simptomi začeli izboljševati ali ne. Prav tako ni bilo jasno, ali je zdravljenje povzročilo zdravstvene težave, zaradi katerih udeleženci študije niso mogli nadaljevati z raziskovalci (eden je umrl, trije premeščeni v enoto za intenzivno nego, eden je prenehal zdravljenje zaradi neželenih učinkov zdravil, eden je zapustil bolnišnico).
Medtem ko je FDA marca 15. junija izdala dovoljenje za uporabo za klorokin fosfat in hidroksiklorokin sulfat za COVID-19, je dovoljenje razveljavila z navedbo neučinkovitosti in resnih neželenih učinkov.
Čeprav obstajajo nezanesljivi dokazi, ki podpirajo uporabo teh zdravil, kasnejše študije niso pokazale enakih koristi. Druga francoska študija je sledila istemu protokolu kot prvotna študija, vendar je ugotovila, da hidroksiklorokin ni bistveno izboljšal simptomov ali zmanjšal očistka virusa iz telesa.Kitajska študija ni pokazala razlike v rezultatih med zdravljenjem in skupino, ki je prejemala placebo. Zaradi zapletov zaradi velikih odmerkov klorokina je bilo treba brazilsko študijo predčasno prekiniti JAMA Študija je pokazala, da je zdravljenje s hidroksiklorokinom podaljšalo interval QT pri več kot 20% bolnikov s COVID-19, kar je bilo ugotovljeno na elektrokardiogramu (EKG), ki je lahko povezan z razvojem življenjsko nevarnih srčnih aritmij. Anali interne medicine pregledal 491 bolnikov, za katere je bilo potrjeno, da imajo COVID-19, ali so imeli blage simptome z znano izpostavljenostjo bolezni. Hidroksiklorokin ni bistveno izboljšal simptomov v primerjavi s placebom New England Journal of Medicine študija 504 hospitaliziranih bolnikov z blago do zmernimi simptomi COVID-19 ni pokazala koristi za hidroksiklorokin z ali brez azitromicina. Sistematični pregled in metaanaliza 45 študij v Artritis in revmatologija niso ugotovili nobene koristi ali škode zaradi uporabe hidroksiklorokinov, kadar se uporabljajo kot zdravljenje zdravila COVID-19.
Izšla je študija, ki kaže potencialne koristi hidroksiklorohina pri zdravljenju COVID-19. Raziskovalci so preučevali več kot 2500 odraslih in ugotovili, da so ljudje, zdravljeni z zdravilom, umrli 14% v primerjavi s 26% brez njega. Ko so hidroksiklorokin združili z azitromicinom, je bila smrtnost 20%. Glede študije pa obstajajo polemike, ker je bilo število ljudi, zdravljenih s steroidom deksametazonom, v skupinah, ki so prejemale zdravljenje, precej večje, kar kaže na to, da lahko koristi ima steroid namesto hidroksiklorokin ali azitromicin. Medtem ko je bilo 68% vseh udeležencev študije zdravljenih s steroidi, je le 35% v skupini, ki ni prejemala zdravljenja, prejemalo deksametazon. Približno 79% v skupini hidroksiklorokinov in 74% v kombinaciji hidroksiklorokinov z skupino azitromicina je prejelo tudi steroide.
Deksametazon
Dexametazon je steroid, ki se pogosto uporablja za zdravljenje vnetja. Na voljo je v peroralni in IV obliki. COVID-19 je bil v mnogih primerih povezan s hudo vnetno reakcijo, raziskovalci pa so skušali raziskati prednosti uporabe tega običajnega protivnetnega zdravila.
Kaj pravi raziskava
Preskušanje RECOVERY (Randomized Evaluation of COVid-19 thERapY)) je pokazalo, da je zdravljenje z deksametazonom enkrat na dan v 10 dneh izboljšalo klinične rezultate v primerjavi s placebom. Natančneje, stopnja smrtnosti se je zmanjšala z 41% na 29% pri bolnikih, ki so bili nameščeni na ventilatorjih, in s 26% na 23% pri ljudeh, ki potrebujejo kisik brez terapije z ventilatorji. Bolniki, ki niso potrebovali terapije s kisikom ali ventilatorjem, niso opazili klinične koristi deksametazona.
Metaanaliza, ki jo je sponzorirala Svetovna zdravstvena organizacija (WHO), je pregledala 7 randomiziranih kliničnih preskušanj, vključno s približno 1700 kritično bolnimi bolniki s COVID-19. Študija, objavljena v JAMA, je pokazala, da je bila 28-dnevna umrljivost pri ljudeh, zdravljenih s steroidi (deksametazon, hidrokortizon ali metilprednizolon), znatno nižja kot pri tistih, ki se zdravijo z običajno nego ali placebom (32% absolutna smrtnost za steroide v primerjavi z 40% za nadzor).
Protivirusna zdravila
Trenutno obstajajo številni protivirusni načini zdravljenja, ki preprečujejo sposobnost razmnoževanja virusa, pri čemer se trenutno preiskuje COVID-19.
- Remdesivir je bil prvotno razvit kot zdravilo proti eboli. Potem ko so študije in vitro pokazale, da je lahko učinkovito proti COVID-19, so prošnje za sočutno uporabo omogočile bolnišnicam dostop do zdravila za zdravljenje hudo bolnih bolnikov. Podjetje Gilead Sciences, ki proizvaja zdravilo, se je začelo ukvarjati s širitvijo uporabe, da bi več ljudem omogočilo dostop do zdravil, 1. maja pa je postala prva možnost zdravljenja zdravila COVID-19, ki je od FDA prejela dovoljenje za nujno uporabo. FDA je dovolila uporabo pri odraslih in otrocih, hospitaliziranih s hudimi primeri bolezni.
- Kaj pravi raziskava: Študija, objavljena v New England Journal of Medicine preučil 61 primerov sočutne uporabe zdravljenja z remdesivirjem med hospitaliziranimi bolniki s COVID-19. Ti bolniki so bili hudo bolni; na začetku študije jih je bilo 30 na mehaničnem prezračevanju, štirje pa na zunajtelesni membranski oksigenaciji (ECMO). V povprečju 18 dni je imelo 68% bolnikov izboljšano oksigenacijo in 57% ljudi na ventilatorjih je bilo mogoče ekstubirati. Kar 60% pa jih je imelo neželene učinke in 23% ljudi (vsi v skupini z mehaničnim prezračevanjem) so razvili resne zaplete, vključno s sindromom disfunkcije več organov, septičnim šokom, akutno poškodbo ledvic in hipotenzijo. preskus prilagodljivega zdravljenja s COVID-19 (ACTT), ki ga je opravil Nacionalni inštitut za zdravje (NIH), je pokazal, da so se ljudje s hudimi okužbami s COVID-19, zdravljeni z zdravilom, simptomi izboljšali 4 dni prej (31% hitreje) kot tisti, ki so niso bili zdravljeni. Čeprav se je zdelo, da je prišlo do izboljšanja splošne stopnje preživetja, to ni bilo statistično značilno, vendar ljudje z zmernimi okužbami niso pokazali pomembnega izboljšanja pri zdravljenju z 10-dnevnim remdesivirjem v primerjavi s standardno oskrbo. Čeprav je pri ljudeh, ki so se zdravili s 5-dnevnim zdravljenjem z remdesivirjem, prišlo do izboljšav, so raziskovalci ugotovili, da je "razlika bila negotovo klinično pomembna." Trenutno potekajo dodatne študije remdesivirja za oceno učinkovitosti in klinične varnosti.
- Favipiravir in arbidol so protivirusna zdravila, ki se uporabljajo za zdravljenje gripe. V visokih koncentracijah so lahko učinkovite proti COVID-19.
- Kaj pravi raziskava: V študiji 240 bolnikov s COVID-19 so raziskovalci primerjali učinkovitost favipiravirja z arbidolom. Simptomi kašlja in zvišane telesne temperature so se s favipiravirjem izboljšali veliko hitreje kot z arbidolom, vendar do sedmega dne ni bilo pomembne razlike v stopnji okrevanja. Obe zdravili sta dobro prenašali le blage neželene učinke. Favipiravir se še naprej preiskuje v drugih študijah.
- Lopinavir-ritonavir je par protivirusnih zdravil, ki se uporabljajo za zdravljenje virusa HIV in so lahko učinkovita proti COVID-19.
- Kaj pravi raziskava: V študiji 199 ljudi s pljučnico iz bolezni COVID-19 in nizko koncentracijo kisika je 94 prejelo lopinavir-ritonavir, ostali pa placebo. Čeprav je več ljudi, zdravljenih z lopinavir-ritonavirjem, do 14. dne izboljšalo simptome (45,5% v primerjavi s 30%), med obema skupinama ni bilo pomembne razlike glede trajanja kisikove terapije, potrebe po mehanski ventilaciji, druga študija je randomizirala 127 hospitaliziranih odraslih s COVID-19 na trojno zdravljenje z lopinavir-ritonavirjem, ribavirinom in interferonom β-1b ali samo na lopinavir-ritonavir. Bolniki v skupini s trojno terapijo so virus prenehali prenašati prej (7 dni v primerjavi z 12 dnevi), prej so se simptomi izboljšali (4 dni v primerjavi z 8 dnevi) in prej zapustili bolnišnico (9 dni v primerjavi s 15 dnevi). Druge študije še naprej raziskujejo potencial te terapije.
Biološka zdravila
Hude primere COVID-19 povezujejo s tako imenovano citokinsko nevihto. Kot del normalnega imunskega odziva telo rekrutira citokine - beljakovine, ki jih celice imunskega sistema izločajo - na mesto okužbe. V nekaterih primerih pa ta proces postane hiperodziven in sprosti se presežek citokinov. Nekateri od teh citokinov so vnetne narave in lahko vodijo do poslabšanja respiratornih simptomov ali odpovedi organov.
Zdaj se razmišlja, da bi to obravnavali biološka sredstva - farmacevtska zdravila, ustvarjena iz bioloških virov. Tocilizumab je zdravilo, ki preprečuje vezavo celičnih receptorjev na interlevkin-6 (IL-6), enega od vnetnih citokinov. To bi teoretično pomagalo zmanjšati resnost nevihte s citokini in ljudem pomagalo, da bi si hitreje opomogli.
Spoznajte biologijo in njihovo uporaboKaj pravi raziskava
Študija primera bolnika s COVID-19 in osnovnim multiplim mielomom je pokazala visoko koncentracijo IL-6 v serumu. Bolnik je bil zdravljen s konvencionalnimi terapijami (protivirusnimi in steroidi), nato pa je prejel tocilizumab deveti dan hospitalizacije. Do 12. dne se je izboljšal, simptomi pa so se mu izboljšali, preden so ga odpustili domovLancetova revmatologija ugotovili, da obstaja 39% manjše tveganje za uporabo ventilatorja ali smrt pri bolnikih s pljučnico COVID-19, ki so se zdravili s tocilizumabom, v primerjavi s tistimi, zdravljenimi s standardno terapijo. Vendar pa tocilizumab deluje kot imunosupresiv in raziskovalci so ugotovili, da se je pri tistih, ki so se zdravili z zdravilom, več kot trikrat povečalo število drugih novih okužb, kot je invazivna aspergiloza. Klinične nalezljive bolezni, tocilizumab je zmanjšal stopnjo smrtnosti pri bolnikih s COVID-19, ki so potrebovali ventilator, za 45% v primerjavi s tistimi, ki niso bili zdravljeni z zdravilom. Čeprav je bilo pri tistih, ki so se zdravili s tociluzumabom, v 47 dneh nadaljnjega spremljanja bolj verjetno, da se bodo pojavile superinfekcije (54% proti 26%), zaradi teh superinfekcij smrtnost ni bila večja. oceniti potencialne koristi tocilizumaba. Obstajajo tudi preskusi, ki preiskujejo še en zaviralec IL-6, sarilumab.
Izmenjava protiteles in plazme
Zdravila so eden od načinov za ciljanje na COVID-19, vendar lahko naša telesa ponujajo tudi način za boj proti bolezni.Ko smo izpostavljeni tuji snovi, kot je COVID-19, lahko naš imunski sistem razvije protitelesa proti njej. Kri, ki vsebuje ta protitelesa, imenujemo rekonvalescentna plazma.
Odvzem krvne plazme bolniku in nadomestitev z rekonvalescentno plazmo nekoga, ki je prebolel COVID-19, mu lahko pomaga v boju proti okužbi. Ta postopek je znan kot izmenjava plazme.
Rekonvalescentno plazmo lahko zberemo kot darovanje krvi in izvajamo tehnike za zagotovitev, da plazma ni okužena. Trenutno je priporočljivo, da nekdo vsaj dva tedna brez dajanja plazme nima simptomov.
Kaj je terapevtska izmenjava plazme (TPE)?Kaj pravi raziskava
Dve majhni kitajski študiji sta pokazali potencialno korist uporabe izmenjave plazme za zdravljenje hudih primerov okužbe.
- Ena serija primerov je vključevala pet bolnikov s hudo pljučnico, ki so potrebovali mehansko prezračevanje
- V pilotno študijo je bilo vključenih 10 bolnikov s hudimi okužbami s COVID-19
Vsi bolniki so bili podvrženi transfuziji z rekonvalescentno plazmo. Obe študiji sta ugotovili izboljšanje simptomov v treh dneh in zmanjšanje virusne obremenitve v dveh tednih (12 dni za serijo primerov, sedem dni za pilotno študijo). Zmožnost odvajanja od ventilatorja pa je bila počasna in ni bila dosežena pri vseh bolnikih. Najpomembneje pa je, da zdravljenje ni škodilo.
Aprila 2020 je FDA odobrila dve randomizirani, s placebom nadzorovani klinični preskušanji pri Johns Hopkins Medicine, da bi ugotovila, ali lahko krvna plazma pomaga pri preprečevanju okužbe s COVID-19, ne pa le pri hudo okuženih. Študija v Mayo Clinic Proceedings je ugotovila, da je bila rekonvalescenca na splošno varna ne le za zdravljenje 20.000 hospitaliziranih bolnikov s COVID-19, ampak je lahko povezana z zmanjšano smrtnostjo, zlasti če jo dajemo prej med boleznijo.
Do zdaj največje preskušanje je zdravilo več kot 35.000 hospitaliziranih bolnikov z rekonvalescentno plazmo. Ugotovitve kažejo, da je zdravljenje s plazmo, ki je imelo višje ravni protiteles, zmanjšalo smrtnost, če je bilo dano v 3 dneh od diagnoze. Brez trdnejših podatkov (ni bilo placeba in študija še ni bila strokovno pregledana) je prišlo do polemike glede nujno dovoljenje FDA za rekonvalescentno plazmo kot zdravljenje za COVID-19.
Študije je zapleteno zaradi dejstva, da so bolniki v teh študijah prejemali tudi druge terapije, kot so protivirusna zdravila in steroidi. Brez standardiziranega nadzora je težko vedeti, ali je rekonvalescentna plazma ali katera od drugih terapij pripeljala do dejanskih kliničnih izboljšav. Za določitev optimalne koncentracije rekonvalescentne plazme in časa izmenjave plazme je treba izvesti bolj trdna preskušanja, da bi ugotovili, ali je to smiselno zdravljenje za bolnike.
Na ducate ameriških bolnišnic je zdaj del nacionalnega projekta rekonvalescentne plazme COVID-19, ki sodeluje pri raziskovanju terapevtske izmenjave plazme.
Cepiva za COVID-19
Najboljše upanje za dolgoročno upravljanje zdravila COVID-19 je razvoj cepiva. Cepiva izpostavljajo vaše telo antigenu - snovi, ki povzroča imunski odziv, v tem primeru virusu - in sprožajo nastajanje protiteles iz vašega imunskega sistema. Cilj je ustvariti protitelesa proti virusu, ne da bi povzročil okužbo. Tako se bo vaše telo, če boste ponovno izpostavljeni temu antigenu (če se recimo COVID-19 jeseni ponovno pojavi), spomnilo, kako ustvariti ta protitelesa proti njemu. Upajmo, da bo vaš imunski odziv tako močan, da sploh ne boste zboleli. Če pa zbolite, bodo simptomi blažji, kot če cepiva niste dobili.
Kaj pravi raziskava
V prvotni študiji naj bi razvili cepivo s ciljanjem na beljakovino koronavirusnega spika (S), strukturno komponento virusa. Raziskovalci so pri glodalcih lahko ustvarili imunski odziv na COVID-19, protitelesa pa so nastala v dveh tednih, kar je obetavno, ko se obrnemo na klinična preskušanja pri ljudeh.
Kaj je potrebno za izdelavo cepiva COVID-19?Do danes je FDA odobrila dva klinična preskušanja faze I na ljudeh za cepiva.
- Nacionalni inštitut za alergije in nalezljive bolezni(NIAID) financira preizkus. Temelji na cepivu RNA, ki sta ga skupaj razvila NIAID in biotehnološko podjetje Moderna Inc. Julija 2020 je Moderna objavila predhodne rezultate preskusa cepiva I. faze v New England Journal of Medicine. Po dveh odmerkih cepiva mRNA, uporabljenega v razmiku 4 tednov, je 45 udeležencev študije razvilo nevtralizirajoča protitelesa v koncentracijah, primerljivih s koncentracijami v rekonvalescentni plazmi. Nadaljnje preskušanje faze II je pokazalo obetavne rezultate pri opicah. Štiriindvajset rezus makakov so zdravili s cepivom ali placebom in prejeli dve injekciji v razmiku 4 tednov. Nato so bili neposredno izpostavljeni velikim odmerkom COVID-19. Po 2 dneh je imel le 1 od 8 cepljenih opic zaznaven virus, okužbe pa so imele vse opice, zdravljene s placebom. Ponovno je bila nevtralizirajoča aktivnost bistveno višja kot pri rekonvalescentnem serumu.
- Koalicija za pripravljenost na epidemije in Fundacija Billa in Melinde Gates spadajo med več virov financiranja za drugo klinično preskušanje. DNK cepivo, ki ga je razvila družba INOVIO Pharmaceuticals, Inc., bo dobilo 40 zdravih udeležencev študije. Prve injekcije so bile dane 6. aprila 2020.
V Združenem kraljestvu je inštitut Jenner z univerze Oxford napredoval v raziskavah cepiv. Ker se je njegovo cepivo za drugačno vrsto koronavirusa lani obetalo v manjših poskusih na ljudeh, je Jenner Institute lahko hitro napredoval naprej. Cepivo z vektorjem adenovirusa je trenutno v preskusih faze I / II. Po prvi injekciji so se nevtralizirajoča protitelesa razvila pri 91% od 35 udeležencev študije, ki so prejeli cepivo, dosegla vrh 28 dni in ostala visoka 56 dni. Pri obnovitvenem cepivu po 4 tednih so pri vseh udeležencih našli nevtralizirajoča protitelesa. To preskušanje je registrirano pod imenom NCT04324606 pri ClinicialTrials.gov.
Beseda iz Verywella
V tem času negotovosti je pomembno dati upanje, nujno pa je tudi, da najdemo objektivne, znanstveno dokazane načine, kako se zaščititi. Z na stotine opravljenih kliničnih preskušanj moramo biti pozorni, ko gre za preverjanje, kaj deluje in kaj ne. Pred zdravljenjem moramo dokazati, da je varen in učinkovit, preden ga uporabimo za zdravljenje velikega dela populacije.