Kaj je srčna amiloidoza?

Vsebina

• Kaj povzroča amiloidozo?
• Simptomi srčne amiloidoze
• Kako se diagnosticira srčna amiloidoza?
• Kako se zdravi srčna amiloidoza?
• Zdravljenje srčne odpovedi
• Zdravljenje motnje, ki povzroča amiloidozo
• Beseda iz zelo dobrega

Amiloidoza je družina motenj, pri katerih se nenormalni proteini, imenovani amiloidni proteini, odlagajo v različnih tkivih telesa. Te amiloidne usedline lahko resno motijo ​​normalno delovanje telesnih organov.

Pri srčni amiloidozi se ti amiloidni proteini odlagajo v srčni mišici.Zaradi amiloidnih usedlin se mišične stene srca otrdijo, kar povzroči diastolično in sistolično disfunkcijo.

Z diastolično disfunkcijo se srce med udarci srca ne more normalno sprostiti, zato se s krvjo polni manj učinkovito. Pri sistolični disfunkciji amiloidne usedline oslabijo sposobnost srčne mišice, da se normalno krči.

Torej srčna amiloidoza vpliva na delovanje srca tako med diastolo (sprostitvena faza srčnega utripa) kot sistolo (kontrakcijska faza srčnega utripa).

• Preberite več o tem, kako bije srce.

Kot posledica nenormalne diastolične in sistolične disfunkcije je srčno popuščanje pogosto pri ljudeh s srčno amiloidozo. Običajno razvijejo precej hudo generalizirano kardiovaskularno nestabilnost in življenjsko nevarne srčne aritmije. Srčna amiloidoza je zelo resno stanje, ki običajno znatno zmanjša pričakovano življenjsko dobo.

Kaj povzroča amiloidozo?

Obstaja več pogojev, zaradi katerih se lahko amiloidni proteini kopičijo v tkivih, vključno s srcem. Tej vključujejo:

• Primarna amiloidoza. Ime "primarna amiloidoza" se je prvotno nanašalo na vrsto amiloidoze, pri kateri ni bilo mogoče ugotoviti nobenega vzroka. Danes je znano, da je primarna amiloidoza posledica motnje plazemskih celic (plazemske celice so bele krvne celice, ki proizvajajo protitelesa). , je oblika multiplega mieloma. Pri primarni amiloidozi se nenormalni protein, ki se kopiči, imenuje "amiloidna lahka veriga" ali protein AL. Približno 50 odstotkov ljudi s srčno amiloidozo ima primarno amiloidozo z amiloidnimi usedlinami tipa AL. pri tej vrsti srčne amiloidoze se običajno razvijejo tudi amiloidne usedline v ledvicah, jetrih in črevesju.
• Sekundarna amiloidoza. Sekundarna amiloidoza se pojavi pri ljudeh, ki imajo neko obliko kronične vnetne bolezni, zlasti lupusa, vnetne črevesne bolezni ali revmatoidnega artritisa. V teh pogojih lahko kronično vnetje povzroči prekomerno tvorbo "amiloidnega proteina tipa A" (imenovanega tudi AA beljakovine). Pri sekundarni amiloidozi se amiloidni protein AA odloži najpogosteje v ledvicah, jetrih, vranici in bezgavkah. Sekundarna amiloidoza pa običajno ne prizadene srca. Le približno 5 odstotkov srčne amiloidoze povzročajo usedline beljakovin AA.
• Senilna amiloidoza. Senilna amiloidoza je svoje ime dobila po tem, da jo skoraj vedno opazimo pri starejših moških, najpogosteje pri moških, starejših od 70 let. V tem stanju pride do prekomernih usedlin sicer običajnega amiloidnega proteina, ki nastaja v jetrih, imenovanega TTR protein. Pri senilni amiloidozi najdemo beljakovine TTR izključno v srcu. Senilna amiloidoza predstavlja približno 45 odstotkov primerov srčne amiloidoze.

Simptomi srčne amiloidoze

Amiloidoza srca vpliva tako na polnjenje srca (diastola) kot na črpanje srca (sistola), zato ne bi smelo biti presenetljivo, da se splošna srčna funkcija pri ljudeh s tem stanjem pogosto poslabša.

Najvidnejši rezultat srčne amiloidoze je srčno popuščanje. Dejansko so simptomi srčnega popuščanja - predvsem izrazita dispneja in pomemben edem (oteklina) - tisto, kar običajno vodi do diagnoze amiloidoze.

Pri srčni amiloidozi, ki jo povzroča protein AL (primarna amiloidoza), poleg srca pogosto prizadenejo tudi trebušne organe. Torej imajo ti posamezniki ponavadi prebavne simptome, kot so izguba apetita, zgodnja sitost in izguba teže. Poleg tega se beljakovinske obloge AL kopičijo tudi v majhnih krvnih žilah, kar lahko povzroči modrice, angino ali klavdikacijo (mišične krče pri naporu).

Ljudje s srčno amiloidozo so še posebej nagnjeni k sinkopi (epizodi izgube zavesti), ki jo povzroča generalizirana kardiovaskularna nestabilnost. Sinkopa zaradi srčne amiloidoze je lahko zlovešč znak, ker kaže, da so kardiovaskularne rezerve raztegnjene skoraj preko svojih meja. Natančneje, ljudje z amiloidozo, ki prizadene njihovo srce in ožilje, se morda niti za trenutek ne bodo mogli okrevati po nobenem dogodku, ki močno ogrozi kardiovaskularni sistem. Takšen dogodek lahko vključuje vazovagalno epizodo, ki lahko povzroči le nekaj trenutkov omotice pri drugi osebi.

Torej, kadar pride do nenadne smrti pri ljudeh s srčno amiloidozo, je praviloma vzrok nenaden srčno-žilni kolaps. To je v popolnem nasprotju z ljudmi, ki doživijo nenadno smrt zaradi drugih vrst srčnih bolezni, pri katerih je običajno vzrok srčna aritmija (zlasti ventrikularna tahikardija ali ventrikularna fibrilacija). Zato vstavljanje vsadljivega defibrilatorja ljudem s srčno amiloidozo, tudi če je bila sinkopa verjetno posledica srčne aritmije, pogosto ne podaljša preživetja. Ko ljudje s srčno amiloidozo doživijo sinkopo, je tveganje za nenadno smrt v naslednjih nekaj mesecih veliko.

Pri srčni amiloidozi se v električnem prevodnem sistemu srca pogosto pojavijo amiloidne usedline. (Preberite o prevodnem sistemu.) Pri senilni amiloidozi beljakovinske obloge tipa TTR pogosto vodijo do znatne bradikardije (počasen srčni ritem) in zahtevajo vsaditev stalnega srčnega spodbujevalnika. Vendar je pri amiloidozi tipa AL bradikardija občasna in običajno ne vodi do spodbujevalnika.

Ljudje s srčno amiloidozo pogosto ponavadi zlahka tvorijo krvne strdke v krvnih žilah in v srcu, kar vodi do močno povečanega tveganja za možgansko kap in trombembolijo.

Periferna nevropatija je pogosta težava tudi pri ljudeh z amiloidozo AL.

Kako se diagnosticira srčna amiloidoza?

Zdravniki bi morali razmisliti o možnosti srčne amiloidoze, kadar ima oseba zaradi nepojasnjenih razlogov srčno popuščanje, zlasti če sta dispneja in edem najpomembnejša simptoma.

Pri osebi z novonastalim srčnim popuščanjem mora prisotnost nizkega krvnega tlaka, povečanih jeter, periferne nevropatije ali beljakovin v urinu opozoriti tudi na možnost srčne amiloidoze.

Elektrokardiogram pri srčni amiloidozi lahko kaže nizko napetost (to pomeni, da je električni signal bolj majhen kot običajno), vendar je običajno ehokardiogram tisti, ki daje najboljše napotke za pravilno diagnozo.

Na ehokardiogramu se pogosto pokaže zadebelitev srčne mišice obeh prekatov. Poleg tega sami amiloidni nanosi pogosto ustvarijo na sliki odmeva značilen "iskriv" videz znotraj srčne mišice. Tudi krvni strdki v srcu so dokaj pogosti.

Medtem ko ehokardiogram običajno vodi do diagnoze, je za določitev diagnoze amiloidoze potrebna biopsija tkiva, ki prikazuje amiloidne usedline. Pri ljudeh z AL amiloidozo lahko biopsijo pogosto dobimo iz trebušne maščobe ali biopsije kostnega mozga. Vendar pa je potrebna srčna biopsija pri TTR amiloidozi (in včasih celo pri AL amiloidozi). Biopsija srca se običajno opravi s tehniko kateterizacije srca.

Kako se zdravi srčna amiloidoza?

Na splošno ima srčna amiloidoza slabo prognozo. Vendar pa so v zadnjih letih razvili nove terapevtske pristope za srčno amiloidozo in ljudje s tem stanjem imajo razlog, da si nekoliko bolj upajo kot pred nekaj leti.

Zdravljenje srčne amiloidoze lahko obravnavamo v dveh delih: zdravljenje srčnega popuščanja in zdravljenje osnovnega stanja, pri katerem nastajajo amiloidne usedline.

Zdravljenje srčne odpovedi

Zdravljenje srčnega popuščanja, ki ga povzroča srčna amiloidoza, se precej razlikuje od zdravljenja srčnega popuščanja, ki ga povzročajo drugi pogoji. Medtem ko so zaviralci beta in zaviralci ACE glavni nosilci zdravljenja večine vrst srčnega popuščanja, lahko ta zdravila (pa tudi zaviralci kalcijevih kanalov) dejansko poslabšajo amiloidno srčno popuščanje. Zaradi teh omejitev je glavni izziv zdravljenje srčnega popuščanja zaradi amiloidoze.

Uporaba zančnih diuretikov, kot je furosemid (Lasix), je temelj medicinske terapije pri srčni amiloidozi. Ta zdravila so običajno zelo učinkovita pri zmanjševanju precej močnega edema, ki pogosto spremlja to bolezen, in lahko znatno olajšajo dispnejo (drugi pogosti simptom). Loko diuretiki se pogosto uporabljajo v velikih odmerkih in jih po potrebi lahko dajemo intravensko.

Zaviralcev adrenergičnih receptorjev beta se ne sme uporabljati pri srčni amiloidozi. Sposobnost srca za črpanje je v tem stanju močno omejena, hkrati pa srce ne more napolniti s krvjo zelo učinkovito. Posledično je za povečanje srčnega utripa pri srčni amiloidozi potreben povečan srčni utrip. To pomeni, da lahko zaviralci beta z upočasnitvijo srčnega utripa pri teh ljudeh povzročijo nenadno dekompenzacijo. Zaviralci kalcija lahko upočasnijo tudi srčni utrip, temu pa se je treba tudi izogibati.

Pri ljudeh z amiloidozo tipa AL lahko zaviralci ACE povzročijo močno (in morda usodno) znižanje krvnega tlaka - verjetno zato, ker obloge amiloida v perifernih živcih preprečujejo, da bi žilni sistem kompenziral padec tlaka, ki ga zaviralci ACE pogosto povzročajo. Tega hudega znižanja krvnega tlaka na splošno ne opazimo pri ljudeh s TTR amiloidozo in pri teh osebah je zaviralce ACE mogoče preizkusiti previdno.

Presaditev srca pri ljudeh z amiloidozo tipa AL ni mogoča, ker imajo na splošno pomembno bolezen v več drugih organih. Medtem ko imajo ljudje z amiloidozo tipa TTR bolezen, ki je omejena na srce, so običajno prestari, da bi jih lahko obravnavali kot primerne kandidate za presaditev srca. Presaditev je lahko možnost za redke mlajše osebe, ki imajo srčno amiloidozo tipa TTR.

Zdravljenje motnje, ki povzroča amiloidozo

Primarna amiloidoza tipa AL. To vrsto amiloidoze običajno povzroči nenormalni klon plazemskih celic, ki proizvajajo velike količine amiloida tipa AL. V zadnjih letih so bili zato razviti kemoterapevtski režimi, ki poskušajo ubiti nenormalni klon celic. Najpogosteje priporočljivo zdravljenje z visokimi odmerki melfalana, ki mu sledi presaditev kostnega mozga. Na žalost ljudje z AL amiloidozo, ki imajo srčno prizadetost, pogosto niso dovolj zdravi, da bi prenašali to vrsto agresivne terapije. Pri teh osebah pa je mogoče uporabiti tudi druge kemoterapevtske režime, pri večini pa je vsaj delni odziv. Če lahko amiloidozo AL diagnosticiramo in zdravimo, preden postane obsežna, je izboljšan rezultat veliko bolj verjeten.

Sekundarna amiloidoza. Le majhna manjšina ljudi s srčno amiloidozo ima to bolezen. Vendar pa lahko agresivno zdravljenje osnovne vnetne motnje upočasni napredovanje amiloidoze.

Senilna amiloidoza. Pri ljudeh s srčno amiloidozo, ki jo povzroča TTR amiloid, se presežek beljakovin proizvaja v jetrih. Izkazalo se je, da je amiloidoza tipa TTR dve vrsti. Pri eni od teh vrst, redki sorti, ki jo opazimo pri mlajših ljudeh, presaditev jeter odstrani vir amiloidnega proteina tipa TRR in ustavi napredovanje amiloidoze. Na žalost se zdi, da presaditev jeter pri starejših ljudeh z bolj značilno, senilno amiloidozo TTR, ne vpliva na napredovanje bolezni.

V preiskavi so zdravila, katerih namen je "stabilizirati" beljakovine TTR, tako da se ne bodo več kopičile kot amiloidne usedline. Prvo od teh zdravil, tafamidis, je v študiji, objavljeni leta 2018, zmanjšalo smrtnost in hospitalizacijo pri bolnikih s senilno srčno amiloidozo in je zdaj priporočljivo za zdravljenje mnogih ljudi s senilno amiloidozo. U

Beseda iz zelo dobrega

Srčna amiloidoza je zelo resno stanje, ki povzroča pomembne simptome in močno zmanjša dolgoživost. Številni osnovni pogoji lahko povzročijo amiloidozo in optimalno zdravljenje - in do neke mere tudi prognoza - se razlikuje glede na vrsto amiloidnih beljakovin, ki se odlagajo v tkivih.

Kljub tem mračnim dejstvom je bil dosežen znaten napredek pri razumevanju različnih vrst srčne amiloidoze in pri preizkušanju optimalnih strategij zdravljenja za vsako od njih.

• Deliti
• Flip
• E-naslov
• Besedilo