Jakafi cilja na napačen mehanizem v Polycythemia Vera

Posted on
Avtor: Charles Brown
Datum Ustvarjanja: 7 Februarjem 2021
Datum Posodobitve: 1 November 2024
Anonim
Jakafi cilja na napačen mehanizem v Polycythemia Vera - Zdravilo
Jakafi cilja na napačen mehanizem v Polycythemia Vera - Zdravilo

Vsebina

Živimo v čudovitih časih, ko ne le bolje razumemo mehanizme bolezni, temveč tudi, kako te mehanizme usmeriti z novoodkritimi zdravili. Na primer, Jakafi (ruksolitinib) je postal prvo zdravilo, ki ga je odobrila FDA za zdravljenje policitemije vere, in deluje tako, da zavira encima Janus Associated Kinase 1 (JAK-1) in Janus Associated Kinase 2 (JAK-2). Skupaj z drugimi celičnimi spremembami se ti encimi pri ljudeh s policitemijo vero pokvarijo.

Kaj je policitemija vera?

Policitemija vera je občasna bolezen krvi. To je zahrbtna bolezen, ki se ponavadi pojavi kasneje v življenju (ljudje v 60. letih) in sčasoma povzroči trombozo (pomislite na možgansko kap) pri tretjini vseh prizadetih ljudi. Kot vsi vemo, je možganska kap lahko smrtonosna, zato je diagnoza PV precej resna.

Zgodba o tem, kako PV deluje, se začne v kostnem mozgu. Naš kostni mozeg je odgovoren za tvorjenje naših krvnih celic. Različne vrste krvnih celic v našem telesu imajo različne vloge. Rdeče krvne celice dovajajo kisik v naša tkiva in organe, bele krvne celice pomagajo v boju proti okužbam in trombociti ustavijo krvavitev. Pri ljudeh s PV pride do mutacije v multipotencialnih hematopoetskih celicah, kar povzroči prekomerno proizvodnjo rdečih krvnih celic, belih krvnih celic in trombocitov. Z drugimi besedami, v PV se progenitorne celice, ki se diferencirajo v rdeče krvne celice, bele krvne celice in trombocite, vržejo v prevelik pogon.


Preveč vsega ni nič dobrega, v primeru PV pa lahko preveč krvnih celic uniči naše krvne žile in povzroči vse vrste kliničnih težav, vključno z naslednjimi:

  • glavobol
  • šibkost
  • pruritis (srbenje, ki se klasično pojavi po vročem prhanju ali kopeli)
  • omotica
  • potenje
  • tromboza ali prekomerno strjevanje krvi (krvni strdki lahko zamašijo arterije in povzročijo možgansko kap, srčni infarkt in pljučno embolijo ali pa zamašijo žile, kot je portalna vena, ki napaja jetra, kar povzroči poškodbe jeter.)
  • krvavitev (preveč krvnih celic - od katerih je veliko okvarjenih trombocitov - lahko povzroči krvavitev)
  • splenomegalija (vranica, ki filtrira odmrle rdeče krvne celice, nabrekne zaradi povečanega števila krvnih celic v PV.)
  • eritromelalgija (bolečino in toploto v številkah povzroča preveč trombocitov, ki ovirajo pretok krvi v prstih na rokah in nogah, kar lahko privede do smrtne številke in amputacije.)

PV lahko zaplete tudi druge bolezni, kot so koronarna srčna bolezen in pljučna hipertenzija, in sicer zaradi povečanega števila krvnih celic, ki ovirajo cirkulacijo, in hiperplazije gladkih mišic ali prekomerne rasti, ki dodatno omejuje pretok krvi. (Gladke mišice tvorijo stene naših krvnih žil in večje število krvnih celic verjetno sprosti več rastnih dejavnikov, zaradi katerih se gladke mišice zgostijo.)


Pri manjšini ljudi s PV se razvije mielofibroza (kostni mozeg se izrabi ali "obrabi" in napolni z brezfunkcionalnimi in polnilom podobnimi fibroblasti, ki vodijo do anemije) in sčasoma celo akutne levkemije. Upoštevajte, da PV pogosto imenujemo mieloproliferativna novotvorba ali raka, ker tako kot drugi raki povzroči patološko povečanje števila celic. Na žalost je pri nekaterih ljudeh s PV levkemija konec vrstice na kontinuumu raka.

Jakafi: Zdravilo, ki se bori proti policitemiji Vera

Ljudje v plethoric fazi PV ali fazi, za katero je značilno povečano število krvnih celic, se zdravijo s paliativnimi posegi, ki ublažijo simptome in izboljšajo kakovost življenja. Najbolj znan med temi načini zdravljenja je verjetno flebotomija ali krvavitev za zmanjšanje števila krvnih celic.

Strokovnjaki PV zdravijo tudi z mielosupresivnimi (mislimo kemoterapevtskimi) sredstvi - hidroksiureo, busulfanom, 32p in v zadnjem času z interferonom, ki zavirajo prekomerno proizvodnjo krvnih celic. Mielosupresivna zdravljenja povečajo pacientov občutek dobrega počutja in naj bi ljudem s PV pomagala živeti dlje. Na žalost nekatera od teh zdravil, kot je klorambucil, povzročajo levkemijo.


Za ljudi s PV, ki imajo težave s prenašanjem ali se ne odzivajo na hidroksiureo, prvo mielosupresivno sredstvo, je FDA odobrila decembra 2014. Jakafi deluje tako, da zavira encim JAK-1 in JAK-2, ki je mutiran pri večini ljudi. s PV. Ti encimi sodelujejo v krvi in ​​imunološkem delovanju, pri ljudeh s PV pa so procesi nenormalni.

Študije kažejo, da zdravilo Jakafi zmanjša velikost vranice (zmanjša splenomegalijo) in zmanjša potrebo po flebotomiji pri 21 odstotkih ljudi, ki ne prenašajo ali se ne odzivajo na hidroksiureo. Raziskave kažejo, da bi tudi ob najboljših razpoložljivih alternativnih načinih zdravljenja le 1 odstotek takšnih ljudi imel takšno korist. Omeniti velja, da je FDA Jakafija že odobrila za zdravljenje mielofibroze leta 2011. Najpogostejši neželeni učinki Jakafija (ki jih FDA radovedno imenuje "neželeni učinki") vključujejo anemijo, nizko število trombocitov v krvi, omotico, zaprtje in skodle.

Opozoriti je treba, da tako kot pri drugih mielosupresivnih zdravilih ni jasno, ali bo Jakafi ljudem pomagal živeti dlje.

Če imate vi ali nekdo, ki ga imate radi, PV, ki se ne odziva na hidroksiureo, Jakafi predstavlja obetavno novo zdravljenje. Za nas ostale Jakafi predstavlja glavno paradigmo, kako se bo v prihodnosti razvijalo več zdravil. Raziskovalci so vedno boljši pri natančnem ugotavljanju, katere mehanizme bolezen zmoti, in pri usmerjanju te patologije.