Hormonske terapije za metastatski rak dojk

Vsebina

• Rast estrogena in raka
• Predmenopavzna terapija
• Terapija po menopavzi
• Druga hormonska zdravljenja
• Stranski učinki

Hormonske terapije so pogosto prvi korak pri zdravljenju metastatskega raka dojke, vsaj pri tistih, ki imajo tumorje, ki so pozitivni na estrogenske receptorje, ker estrogen spodbuja rast nekaterih vrst raka, zato zdravila, ki ovirajo proizvodnjo hormona in njegovo sposobnost vezava na rakave celice je lahko učinkovito zdravljenje. Primeri vključujejo tamoksifen in Aromasin (eksemestan).

Izbira zdravil bo odvisna od tega, ali ste v premenopavzi ali postmenopavzi, pa tudi, ali se je rak ponovil med uporabo enega od teh zdravil. (V tem primeru se domneva, da je vaš rak verjetno odporen na zdravilo.) V nekaterih primerih se lahko namesto tega priporoči operacija odstranjevanja jajčnikov.

Rast estrogena in raka

Pri raku dojk, pozitivnih na estrogenske receptorje, deluje kot gorivo, veže se na estrogenske receptorje na površini rakavih celic in spodbuja rast in širjenje raka.

To delovanje estrogena na rakave celice lahko omejimo z zmanjšanjem količine estrogena v telesu ali z blokiranjem estrogenskih receptorjev, tako da hormon ne more imeti tega učinka. V nasprotju s kemoterapevtskimi zdravili, ki neposredno ubijajo rakave celice, hormonske terapije delujejo tako, da v bistvu "izstradajo" rakave celice estrogena.

Pred menopavzo so vaši jajčniki največji proizvajalci estrogena. Po menopavzi je največji vir estrogena v telesu pretvorba androgenov v estrogen, ki jo katalizira encim aromataza v maščobah in mišicah. Zaviralci aromataze so zdravila, ki blokirajo encim, tako da do te pretvorbe ne more priti, kar učinkovito zniža raven estrogena.

Nekateri tumorji, pozitivni na estrogenske receptorje, so tudi pozitivni na HER2. V teh primerih se lahko uporablja anti-estrogenska terapija z ali brez zdravil, ki delujejo na HER2.

Hormonske terapije niso učinkovite za tiste, ki imajo tumorje, negativne na estrogenske receptorje in progesteronske receptorje.

Status hormonskega receptorja pri raku dojk

Predmenopavzna terapija

Če ste v premenopavzi, so vaši jajčniki še vedno največji vir estrogena. Cilj zdravljenja pri ženskah v predmenopavzi je torej zmanjšati sposobnost estrogena, da spodbudi rast vašega raka, tako da zmanjša količino razpoložljivega estrogena in posega v sposobnost estrogena, da se veže na estrogenske receptorje na celicah raka dojke.

Zdravila, kot so tamoksifen se imenujejo selektivna sredstva za moduliranje estrogenskih receptorjev (SERM) in delujejo tako, da se vežejo na rakave celice, tako da se estrogen, prisoten v telesu, ne more vezati na celico in signalizirati celici, da raste.

Menijo, da so zaviralci aromataze lahko učinkovitejši od tamoksifena, vendar jih pri ženskah v premenopavzi zaradi aktivnosti jajčnikov ni mogoče uporabiti. lahko priporoči supresivno zdravljenje z jajčniki.

Uporaba tamoksifena pri zdravljenju raka dojk

Terapija za zatiranje jajčnikov

To lahko dosežemo z zdravili ali operacijo in povzroči tako imenovano medicinsko menopavzo.

Zoladex (goserelin)

Zoladex zavira sposobnost stimulirajočega hormona gonadotropina, hormona, ki ga izloča hipofiza in spodbuja jajčnike, da proizvajajo estrogen.

Zdravilo Zoladex, znano kot antagonist hormona, ki sprošča gonadotropin, se daje subkutano, da zavre proizvodnjo estrogena v telesu.

Ooforektomija

Manj pogosto se nekatere ženske odločijo za odstranitev jajčnikov s postopkom, imenovanim ooforektomija. Ta operacija predstavlja večje tveganje kot zdravilo Zoladex, vendar je v nekaterih primerih morda raje na primer pri ljudeh z nagnjenostjo k raku jajčnikov in dojk.

Po supresijski terapiji jajčnikov po kateri koli od metod se lahko ženske v predmenopavzi zdravijo z enakimi zdravili kot ženske v postmenopavzi ali s tamoksifenom.

Terapija po menopavzi

Po menopavzi je največji vir estrogena v telesu periferna pretvorba androgena v estrogen. Postmenopavzni rak dojke se lahko zdravi s tamoksifenom (da prepreči vezavo pretvorjenega estrogena na rakave celice), vendar se zdi, da so zaviralci aromataze učinkovitejši z manj neželenimi učinki.

Na voljo zaviralci aromataze vključujejo:

• Arimidex (anastrozol)
• Femara (letrozol)
• Aromasin (eksemestan)

Zaviralci aromataze se lahko uporabljajo samostojno ali v kombinaciji z zdravili za kemoterapijo, na primer kombinacijami Aromasin (eksemestan) in Afinitor (everolimus). Pri dodajanju drugega zdravila vedno obstaja ravnovesje. Čeprav je kombinacija lahko učinkovitejša, se povečajo tudi neželeni učinki.

Medtem ko ste morda pripravljeni biti čim bolj agresivni pri svojem zdravljenju, kot je običajno priporočljivo za zgodnji stadij raka dojke (kadar je cilj zdravljenje), je namen metastatskega zdravljenja raka dojke nadzor nad rastjo raka s najmanjša možna količina zdravil. Druga zdravila se shranijo, ko prvo ne deluje več.

Moč zaviralcev aromataze

Druga hormonska zdravljenja

Če rak dojke še naprej raste ali se širi, medtem ko jemljete zgoraj navedena zdravila, se običajno šteje, da je odporen proti njim - in to se skoraj vedno zgodi v primerih metastatskega raka dojke skozi čas.

Ko se to zgodi, se lahko uporabi nekaj drugih zdravil, povezanih s hormoni, med katerimi je najpogostejše zdravilo, imenovano Faslodex (fulvestrant).

Faslodex je možnost za ženske v postmenopavzi, pri katerih rak napreduje na tamoksifenu ali zaviralcu aromataze. Faslodex je trenutno edino odobreno zdravilo za zdravljenje raka dojke v kategoriji, znani kot selektivni regulatorji dolžine estrogenskih receptorjev (SERD).

To zdravilo se imenuje "čisti antiestrogen" in blokira učinek estrogena na estrogenske receptor-pozitivne celice raka dojke, vendar na drugačen način kot tamoksifen. Zdravilo Faslodex se lahko uporablja samostojno ali v kombinaciji s kemoterapevtskim zdravilom Ibrance (palbociklib). Daje se kot injekcija.

Manj uporabljana zdravila

Hormonske terapije, ki se uporabljajo manj pogosto, vendar jih je mogoče obravnavati kot tretjo ali četrto linijo, vključujejo:

• Fareston (toremifen): Podobno kot tamoksifen je tudi Fareston sredstvo za uravnavanje receptorjev estrogena. Včasih ga lahko upoštevamo pri ženskah po menopavzi z rakom dojk, pozitivnih na estrogenske receptorje, zlasti pri tistih, ki jim primanjkuje encima, ki pretvori tamoksifen v njegovo aktivno obliko v telesu.
• Progestini: Megace (megestrol) je sintetična oblika progesterona, ki se včasih uporablja za ljudi z rakom dojk, pozitivnim na estrogenske receptorje, ki so postali odporni na tamoksifen. V preteklosti so ga uporabljali pogosteje, preden so postala na voljo novejša zdravila.
• Spolni steroidni hormoni: Hormoni, kot so estrogen in androgeni, se lahko včasih uporabljajo, kadar druga hormonska terapija ne uspe.

Moški z metastatskim rakom dojke, ki je pozitiven na hormonske receptorje, se običajno zdravijo s tamoksifenom.

Stranski učinki

Negativne neželene učinke je treba upoštevati pri vseh zdravilih. Med odločanjem o zdravljenju se s svojim zdravnikom pogovorite o možnosti neželenih učinkov hormonskega zdravljenja in o morebitnih resnih poročajte po začetku zdravljenja.

Tamoksifen

Tamoksifen ima različne funkcije, tako da posnema učinek estrogena v nekaterih delih telesa in v nekaterih delih deluje proti njemu.

Najpogostejši neželeni učinki tamoksifena vključujejo:

• Vročinski oblivi
• Telesne bolečine

Kombinacija teh simptomov je podobna menopavzi. Vendar so te bolečine v telesu pogosto blažje kot tiste, ki so posledica zaviralcev aromataze.

Resni neželeni učinki vključujejo večje tveganje za:

• Krvni strdki v nogah (venska trombembolija), ki se lahko, če se ne zdravijo, osvobodijo in potujejo v pljuča (pljučne embolije)
• Krvavitev iz maternice (običajno po daljši uporabi)
• Razvoj raka maternice (običajno po daljši uporabi)

Vaši simptomi se lahko poslabšajo pri tem zdravilu, na primer kožne metastaze postanejo bolj rdeče ali kostne metastaze postanejo bolj boleče. To se običajno zgodi v nekaj dneh po začetku zdravljenja in izzveni v štirih do šestih tednih.

Če se ne reši, boste morda morali oditi zdravilo. Srebrna obloga je, da tovrstna reakcija vnetja velja za znak, da zdravilo deluje in bo učinkovito. Zoladex lahko povzroči tudi podobno reakcijo vnetja.

Upoštevajte, da lahko tamoksifen povzroči:

• Nenormalni testi delovanja jeter
• Anemija
• Nizke trombocite
• Povečano tveganje za raka endometrija

Zaviralci aromataze (AI)

AI lahko povzročijo:

• Bolečine v telesu, ki prizadenejo do 50 odstotkov ljudi
• Izguba kosti, ki lahko povzroči zlome tudi brez kostnih metastaz; zdravnik vam bo morda naročil teste kostne gostote pred in po zdravljenju.
• Povečajte tveganje za bolezni srca

Faslodex (fulvestrant)

Ker gre za zdravilo proti estrogenu, je večina simptomov podobnih simptomom menopavze, na primer tamoksifenu in zaviralcem aromataze.

Približno 10% ljudi ima blago slabost, sicer pa to zdravilo običajno dobro prenaša.

Zoladex (goserelin)

To zdravilo v bistvu povzroča medicinsko povzročeno menopavzo, zato so običajni simptomi menopavze, kot so vročinski utripi in suhost nožnice.

Tako kot pri tamoksifenu se lahko tudi pri prvem začetku zdravljenja pri nekaterih ljudeh pojavi vnetje (začasno povečanje simptomov raka).

Ooforektomija

Primarni neželeni učinki, povezani z odstranjevanjem jajčnikov, so tako kot pri zdravljenju z zaviranjem hormonskih hormonov običajni simptomi, pogosti pri menopavzi. Upoštevati morate tudi neželene učinke kirurgije in tveganja na splošno.

Ooforektomijo lahko zdaj naredimo laparoskopsko, z le nekaj majhnimi kosi na koži. Običajno se izvaja kot ambulantni postopek.

Spremljanje metastatskega raka dojke