Vsebina
- Zakaj je status receptorja pomemben
- Kako se obnašajo HER2-pozitivni raki
- Kdo je v nevarnosti?
- Določanje vašega stanja HER2
- Možnosti zdravljenja
Med HER2 pozitivnim in HER2 negativnim rakom dojk je nekaj razlik, vključno z dejavniki tveganja za tumor, njegovo biologijo in pričakovano agresivnostjo.Status HER2, skupaj s hormonskim statusom tumorja in drugimi dejavniki, pomaga določiti prognozo in možnosti zdravljenja raka dojke.
HER2-pozitivni rak dojk predstavlja 30% vseh rakov dojk.
Zakaj je status receptorja pomemben
Rak dojke ni ena sama bolezen in raziskovalci imajo zdaj možnost razgraditi rak dojke na različne podtipe glede na receptorski status tumorjev. Med različnimi vrstami raka dojke so beljakovine, ki jih najdemo na celičnih površinah in so povezane z rastjo tumorjev. Te beljakovine so povezane z genskim materialom rakavih celic.
Na primer, pri estrogenskih receptorjih pozitivnih rakih dojk se estrogen veže na specifične receptorje na celicah raka dojke in spodbuja proliferacijo. Podobno receptorje HER2 na površini celic raka dojke stimulira protein HER2, ki spodbuja rast in širjenje raka dojke.
Pomembno pa je omeniti, da vse celice dojk - tako rakave kot nerakave - imajo na svoji površini receptorje HER2. Razlika je v tem, da imajo HER2-pozitivne celice raka dojke od 40 do 100-krat več receptorjev kot HER2-negativne celice raka dojke ali običajne dojke. V pozitivnih primerih številčnost receptorjev spodbuja raka.
S poznavanjem vašega statusa receptorja HER-2 lahko zdravnik skrbno izbere najboljše zdravljenje za zaustavitev raka dojke. Možnosti, ki ciljajo na receptorje HER2, so brezplodne, če je vaše stanje negativno, vendar so ravno tiste, ki jih potrebujete, če ste pozitivni.
Vodič za razprave o raku dojk
Pri naslednjem zdravniškem sestanku si oglejte naš vodnik za tiskanje, ki vam bo pomagal zastaviti prava vprašanja.
Kako se obnašajo HER2-pozitivni raki
HER2-pozitivni tumorji se lahko na več načinov obnašajo različno.
Agresivnost / stopnja tumorja
Tumorji dojke dobijo oceno tumorja v času diagnoze na podlagi videza celic pod mikroskopom. Ta številka opisuje agresivnost tumorja, pri čemer je 1 najmanj agresiven in 3 najbolj agresiven.
HER2-pozitivni tumorji imajo večjo verjetnost, da imajo tumor stopnjo tri. Ti tumorji rastejo hitreje kot tumorji nižje stopnje.
Razširi se na bezgavke
HER2-pozitivni raki dojk se pogosteje širijo na bezgavke. Kot taka je lahko stopnja diagnoze tudi višja kot pri HER2 negativnih tumorjih, kar lahko vpliva na preživetje.
Nevarnost ponovitve: zgodaj in pozno
Raziskave so pokazale, da imajo zgodnji raki dojk pozitivni HER2 (stopnja I in stopnja II) dva do petkrat večjo verjetnost ponovitve kot HER2 negativni tumorji. Tudi zelo majhni HER2-pozitivni tumorji (s premerom manj kot 1 centimeter ali pol palca) z negativnimi bezgavkami imajo veliko večje tveganje za ponovitev v primerjavi s tumorji, ki so negativni na HER2. Zdravljenje z zdravilom Herceptin (trastuzumab) lahko to tveganje zmanjša za polovico.
Vzorec ponovitve raka dojke se lahko tudi razlikuje. Manjši tumorji imajo tudi večjo verjetnost metastatske ponovitve (v nasprotju z lokalno ali regionalno ponovitvijo), če so pozitivni na HER2.
Kljub dejstvu, da se HOR2 pozitivni in negativni na estrogeni receptorji bolj verjetno zgodaj ponovijo kot pozitivni na estrogenske receptorje in HER2 negativni raki, je poznih ponovitev (na primer 10 let kasneje ali celo dlje) precej manj pogosti.
Kakšna so tveganja, ki se jih bo vrnil rak dojk?Pri raku dojk, pozitivnih na estrogenske receptorje, se rak po 5 letih pogosteje ponovi kot v prvih 5 letih, tveganje za ponovitev pa ostaja stabilno vsako leto vsaj 20 let po diagnozi. V nasprotju s tem imajo tisti, ki imajo HER2 pozitivne tumorje in dosežejo petletno mejo, veliko večjo verjetnost, da bodo "na jasnem" in ne bodo imeli ponovitve.
Pozno ponovitev raka dojke: Ko se rak vrne 5 ali več let kasnejeMetastaze
Ali je verjetneje, da bodo HER2 pozitivni tumorji metastazirali kot negativni, je odvisno od mest metastaz raka dojke. Verjetno naj bi se povečalo tveganje za metastaze, zlasti možganske, vendar so bile številne študije o tem opravljene pred široko uporabo Herceptina.
Študije, opravljene po uvedbi zdravila Herceptin, in drugih terapij, usmerjenih v HER2, so pokazale, da imajo HER2 pozitivni raki dojk še vedno razmeroma veliko pojavnost metastaz v možganih.v toku bolezni do aksilarnih bezgavk, pljuč, jeter, kostnega mozga, jajčnikov in nadledvičnih žlez.
Verjetnost metastaz s HER2-pozitivnimi tumorji je lahko različna, odvisno od tega, ali je tumor pozitiven tudi na estrogenske receptorje. Na tveganje metastaz v možganih, jetrih, kosteh in pljučih pri HER2 pozitivnih tumorjih vpliva tudi to, ali je tumor pozitiven na estrogenske receptorje ali negativen.
Tveganje za metastaze je lahko odvisno tudi od povezanih dejavnikov. Na primer, tveganje za metastaze v jetrih zaradi raka dojke je večje pri HER2 pozitivnih tumorjih, če ljudje tudi kadijo.
Vsekakor obstajajo izjeme od teh ugotovitev in pomembno je vedeti, da je vsak človek in vsak rak dojke edinstven.
Kdo je v nevarnosti?
Vse ženske imajo gene HER2, ki kodirajo proteine HER2, ki sodelujejo v rasti dojk. Če je prisotnih preveč kopij gena HER2 - zaradi poškodbe genskega materiala v celici ali mutacij, pride do prekomerne produkcije HER2.
Nekateri ljudje bolj verjetno kot drugi imajo HER2-pozitiven rak dojke. Dve študiji, študija LACE in študija PATHWAYS, sta preučevali značilnosti ljudi, za katere je verjetneje, da bodo HER2 pozitivni ali HER2 negativni. Ugotovili so, da:
- Ženske, ki imajo tumorje s prekomerno ekspresijo HER2 in so negativne na estrogenske receptorje, so bolj verjetno mlajše, manj verjetno so uporabljale nadomestno hormonsko terapijo in pogosteje so azijske ali latinskoameriške.
- Zdi se, da HER2-pozitivni tumorji niso povezani z uživanjem alkohola ali kajenjem. In za razliko od tumorjev, pozitivnih na estrogenske receptorje, se zdi, da telesna aktivnost nima zaščitnega učinka proti bolezni.
- Moški z rakom dojke imajo manj verjetno kot ženske HER2 pozitivne tumorje.
- Duktalni karcinom in situ (DCIS) ali tumorji stopnje 0 so bolj verjetno HER2 pozitivni kot invazivni raki dojk, kar je po mnenju nekaterih raziskovalcev povezano s postopkom razvoja tumorja.
- Nekatere vrste raka dojk so verjetno manj pozitivne na HER2. Na primer, občasno je, da so mucinozni (koloidni) rak dojke, medularni karcinom ali cevasti karcinom dojke pozitivni na HER2.
- Status HER2 se lahko razlikuje glede na genetske dejavnike tveganja za raka dojke. Na primer, rak dojke, povezan z BRCA1, je manj verjeten, da bo pozitiven na HER2.
Določanje vašega stanja HER2
Za določitev stanja HER2 se uporablja biopsija dojk. Biopsijo lahko pošljemo v laboratorijsko testiranje z imunohistokemijskim testom. Test fluorescenčne hibridizacije in situ išče gen HER2 v celicah raka dojke.
Rezultati imunohistokemijskega testa kažejo različne ravni pozitivnosti HER2. Na primer, o tumorju lahko poročajo kot 0, 1+, 2+ ali 3+. Za tumorje z večjim številom lahko rečemo, da imajo prekomerno izražanje HER2.
Po mnenju Ameriškega združenja za raka je treba rezultate imunohistokemijskih testov upoštevati na naslednji način:
| Oznaka | Pomen |
|---|---|
| 0 | HER2-negativno |
| 1+ | HER2-negativno |
| 2+ | Dvoumno (običajno je priporočljivo nadaljevanje s fluorescenčno hibridizacijo in situ.) |
| 3+ | HER2-pozitiven |
Vpliv pozitivnosti HER2 na preživetje raka dojke je seveda največja skrb. Na žalost so statistični podatki lahko zavajajoči, ne da bi upoštevali druge vidike vaše diagnoze, vključno s stopnjo raka pri diagnozi in ali je tumor pozitiven tudi na estrogen in / ali progesteronski receptor.
S tem v mislih boste morda testirani tudi na progesteron in estrogenske receptorje. Trojno negativni rak dojk je negativen za HER2, estrogen in progesteron, trojno pozitivni rak dojk pa za vse tri.
Napačna diagnoza
Pomembno je omeniti tudi heterogenost tumorjev; en del tumorja dojke je lahko HER2 pozitiven, drugi del pa HER2 negativen. Rezultati, ki jih prejmete, bodo odvisni od tega, kateri del tumorja je bil vzorčen pri biopsiji.
Napačna diagnoza, pri kateri je HER2 pozitiven tumor diagnosticiran kot negativen, lahko povzroči, da se ne ponudi optimalno (ciljno HER2) zdravljenje. Če bi vam pomotoma diagnosticirali HER2-pozitiven, če je vaš tumor HER2-negativen, bi lahko prišlo do uporabe zdravil, usmerjenih k HER2, ki so lahko neučinkovita tudi za vas. (Upoštevajte pa, da so se nekateri HER2 negativni tumorji odzvali na Herceptin, to je zdravljenje, ki se uporablja za HER2 pozitivne tumorje.)
Spremembe stanja
Pomembno je tudi vedeti, da lahko status HER2spremembe. Tumor, ki je sprva pozitiven na HER2, lahko postane HER2 negativen, če se ponovi ali razširi. Podobno lahko tumor, ki je sprva HER2 negativen, postane HER2 pozitiven, če se ponovi. Stanje HER2 je treba vedno ponoviti po ponovitvi.
Možnosti zdravljenja
Izbira zdravljenja se pri HER2 pozitivnem in HER2 negativnem raku dojk bistveno razlikuje, tako v zgodnji fazi kot v metastatskem (IV. Stopnja).
Tumorji v zgodnji fazi
Pred razvojem ciljnih terapij za HER2-pozitivni rak dojke, kot je Herceptin, odziv zdravljenja ljudi s HER2-pozitivnim rakom dojk ni bil tako dober za tiste s HER2-negativno boleznijo.
Ciljna terapija za HER2-pozitivni rak dojke je spremenila prognozo in zdaj so rezultati zdravljenja v bistvu enaki kot pri HER2-negativnih tumorjih (čeprav so HER2-pozitivni tumorji običajno večji). Ta zdravila so spremenila napoved za stopnjo I do stopnje III HER2-pozitivnega raka dojke iz slabe v dobro.
Herceptin zmanjšuje tveganje za ponovitev bolezni in izboljšuje 10-letno stopnjo preživetja pri bolnikih s stadijem I do III. Vendar pa obstaja večje tveganje za ponovitev bolezni in metastaz s pozitivnim statusom HER2, stopnje preživetja pa so nekoliko nižje kot za tumorje, negativne na HER2, vendar pozitivne na estrogenske receptorje.
Ljudje s HER2 pozitivnimi tumorji se manj verjetno odzovejo na kemoterapijo raka dojke kot tisti, ki so negativni.
Metastatski HER2-pozitivni raki
Razlike so tudi v najboljših načinih zdravljenja HER2 negativnih vrst raka in zdravljenju metastatskih tumorjev, pozitivnih na HER2. Kot pri zgodnjih fazah tumorjev tudi terapije s HER2 pogosto izboljšajo preživetje, medtem ko so anti-estrogenske terapije pogosto neučinkovite. Ti tumorji se lahko različno odzivajo tudi na zdravljenje, od kemoterapije do zdravil za imunoterapijo.
Beseda iz zelo dobrega
Medtem ko je na splošno napoved HER2 pozitivnih tumorjev nekoliko slabša kot pri tistih, ki so pozitivni na estrogenske receptorje, a negativni na HER2, široko sprejemanje terapij HER2 vpliva na stopnjo preživetja in zmanjšuje tveganje za ponovitev. In z novejšimi številnimi novejšimi zdravljenji, ki so bila odobrena v zadnjih letih, vedno več ljudi preživi HER2 pozitivni rak dojk kot kdaj koli prej.