Vsebina
- Fizični izpit in zgodovina
- Preiskave krvi
- Aspiracija in biopsija kostnega mozga
- Citokemija
- Kromosomske in genske študije
- Drugi postopki
- Slikanje
- Diferencialna diagnoza
- Uprizoritev
Nato se izvedejo dodatni testi za iskanje površinskih označevalcev na celicah (pretočna citometrija), pa tudi genetske spremembe (citogenetsko testiranje.) Pri nekaterih levkemijah je mogoče pregledati tudi ledveno punkcijo (hrbtenico) ali biopsijo bezgavk.
Če raka odkrijejo, ga nato postavijo na podlagi dejavnikov, kot so simptomi, podtip levkemije, število nenormalnih celic v krvi ali kostnem mozgu in še več.
Ko govorimo o diagnozi levkemije, je pomembno vedeti, da levkemija ni ena ali celo štiri bolezni. Obstaja veliko različnih različic.
Dve levkemiji, ki se v mikroskopu zdita enaki, se lahko obnašata zelo različno in nekateri spodnji testi lahko pomagajo ločiti nekatere razlike.
Fizični izpit in zgodovina
Zgodovina in fizikalni podatki so izhodišče pri diagnozi levkemije in tisto, kar zdravnike pogosto spodbudi, da naročijo nadaljnje študije, vendar jih ni mogoče uporabiti sami za diagnozo.
Če sumite na levkemijo, vas bo zdravnik vprašal o morebitnih simptomih levkemije in dejavnikih tveganja za bolezen. Telesni pregled lahko razkrije znake prisotnosti levkemije, na primer otekanje bezgavk, bledo kožo ali podplutbe. Čeprav je opazen, če je prisoten, lahko kaže na druge pomisleke. Zdravnik bo upošteval njihovo prisotnost.
Leukemia Doctor Discussion Guide
Pri naslednjem zdravniškem sestanku si oglejte naš vodnik za tiskanje, ki vam bo pomagal zastaviti prava vprašanja.
Preiskave krvi
Tako popolna krvna slika kot tudi periferni bris, preprosti krvni testi lahko dajo pomembne napotke glede diagnoze in vrste levkemije ter vodijo k nadaljnjemu ocenjevanju.
Popolno število krvnih celic in razmaz periferne krvi
Apopolna krvna slika (CBC) meri število vseh glavnih vrst krvnih celic, ki jih tvori kostni mozeg: belih krvnih celic, rdečih krvnih celic in trombocitov. CBC lahko prinese tudi rezultate, ki posredujejo pomembne informacije o teh celicah, na primer, ali so rdeče krvne celice velike ali majhne.
Medtem ko se pogosto poveča število belih krvnih celic z levkemijo, pri akutni levkemiji včasih obstaja zmanjšanje pri vseh vrstah krvnih celic stanje, imenovano pancitopenija.
A periferni bris je zelo pomemben test pri obravnavi diagnoze levkemije. V perifernem razmazu se vzorec krvi razširi na mikroskopsko stekelce in doda barvilo. Namaz nato ocenimo pod mikroskopom.
CBC lahko ugotovi, ali je število belih krvnih celic nizko ali visoko, vendar ne daje dovolj informacij o vrsti belih krvnih celic, ki se povečajo ali zmanjšajo.
Prav tako zdravniku ne pove, ali v perifernih krvnih celicah obstajajo nezrele bele krvne celice, imenovane "blasts", ki jih običajno najdemo le v pomembnem številu v kostnem mozgu.
Periferni bris lahko odgovori na ta vprašanja, tako da tehnikom in zdravnikom omogoči neposredno opazovanje celic pod mikroskopom.
Tipične ugotovitve (te se lahko razlikujejo) na CBC in krvnem razmazu za štiri glavne vrste levkemije vključujejo:
Bolezen | Rezultati CBC | Rezultati krvnega brisa |
Akutna mielogena levkemija (AML) | Nižje od običajnih količin rdečih krvnih celic in trombocitov | Veliko nezrelih belih celic in včasih prisotnost Auerjevih palic |
Akutna limfocitna levkemija (VSE) | Nižje od običajnih količin rdečih krvnih celic in trombocitov | Veliko nezrelih belih celic |
Kronična mielogena levkemija (KML) | • Število rdečih krvnih celic je lahko visoko, število trombocitov pa visoko ali nizko | • Lahko pokaže nekaj nezrelih belih celic |
Kronična limfocitna levkemija (KLL) | • Rdeče celice in trombociti se lahko zmanjšajo ali ne | • Malo ali nič nezrelih belih celic |
Nekateri spodaj obravnavani testi, na primer citokemija, se lahko opravijo tudi na periferni krvi.
Aspiracija in biopsija kostnega mozga
Pri večini vrst levkemije krvni testi niso dovolj za dokončno diagnozo bolezni, opravljena je aspiracija kostnega mozga in biopsija. (Pri CLL lahko diagnozo včasih postavimo na podlagi zgornjih krvnih preiskav, vendar je kostni mozeg še vedno koristen pri določanju, kako napreduje rak.) Kostni mozeg je vir rakavih celic pri levkemiji in vseh krvne celice v periferni krvi.
Pri aspiraciji kostnega mozga se v kostni mozeg kolka (ali včasih prsnice) vstavi dolga, tanka igla, potem ko lokalno omrtviči kožo z lidokainom. Po aspiraciji vzorca kostnega mozga se odvzame tudi vzorec biopsije.
V normalnem kostnem mozgu je med 1 in 5 odstotki celic blastnih celic ali nezrelih belih krvnih celic, ki dozorijo v tiste, ki jih običajno najdemo v krvi.
Diagnozo ALL lahko postavimo, če je vsaj 20% celic blastov (limfoblastov). Z AML lahko diagnozo postavimo, če je manj kot 20% blastov (mieloblastov), če je ugotovljena tudi specifična sprememba kromosoma.
Poleg preučevanja števila različnih celic, ki so prisotne v kostnem mozgu, zdravniki preučujejo tudi vzorec celic. Na primer, pri CLL je napoved bolezni boljša, če rakave celice najdemo v skupinah (nodularni ali intersticijski vzorec), kot če jih najdemo difuzno razpršene okoli kostnega mozga.
Razmerje med celicami levkemije in zdravimi krvotvornimi celicami je lahko v diagnostičnem procesu pomembno.
Citokemija
Citokemija proučuje, kako celice v kostnem mozgu zavzamejo določene madeže, in je lahko v pomoč pri ločevanju VSEH od AML. Preskusi lahko vključujejo pretočno citometrijo in imunohistokemijo.
V pretočna citometrija, so celice kostnega mozga (ali periferne krvne celice) prevlečene s protitelesi, da se ugotovi prisotnost nekaterih beljakovin, ki jih najdemo na površini celic. Protitelesa se bodo lepila na te beljakovine in jih bo mogoče zaznati po svetlobi, ki jo oddajajo ob uvedbi laserja.
Imunohistokemija je podoben, toda namesto da bi z laserjem iskali svetlobo, ki jo oddajajo beljakovine, označene s protitelesi, jih lahko zaradi spremembe barve vidimo pod mikroskopom.
Ta postopek iskanja edinstvenih beljakovin na površini celic se imenuje imunofenotipizacija. V genetiki se genotip nanaša na značilnosti gena, medtem ko fenotip opisuje fizične lastnosti (na primer modre oči). Različni tipi levkemije se pri teh fenotipih razlikujejo.
Pri akutnih levkemijah (ALL in AML) so te študije lahko v pomoč pri določanju podtipa bolezni, pri ALL pa lahko ugotovijo, ali levkemija vključuje celice T ali B celice.
Poleg tega so ti testi lahko v veliko pomoč pri potrditvi diagnoze CLL (z iskanjem beljakovin, imenovanih ZAP-70 in CD38).
Pretočna citometrija se lahko uporablja tudi za določanje količine DNA v celicah levkemije, kar je lahko v pomoč pri načrtovanju zdravljenja. VSE celice, ki imajo več DNA kot povprečna celica, se ponavadi bolje odzivajo na kemoterapijo.
Kromosomske in genske študije
Levkemijske celice imajo zelo pogosto spremembe v kromosomih ali genih, ki jih najdemo v DNK vsake celice. Vsaka naša celica ima običajno 46 kromosomov, od vsakega od staršev 23, ki vsebujejo veliko genov. Nekatere študije preučujejo predvsem kromosomske spremembe, druge pa spremembe specifičnih genov.
Citogenetika
Citogenetika vključuje ogled kromosomov rakavih celic pod mikroskopom in iskanje nepravilnosti.
Zaradi metode, s katero se to naredi (rakave celice potrebujejo čas za gojenje v laboratoriju, potem ko so pridobljene), rezultati teh študij pogosto niso na voljo dva do tri tedne po opravljeni biopsiji kostnega mozga.
Kromosomske spremembe, ki jih lahko opazimo v celicah levkemije, vključujejo:
- Delecije: Manjka del kromosoma.
- Translokacije: izmenjujejo se deli dveh kromosomov. To je lahko popolna izmenjava, pri kateri se koščki DNA preprosto zamenjajo med dvema kromosomoma ali delno. Na primer, DNA lahko zamenjamo med kromosomoma 9 in 22. Translokacije kromosomov so zelo pogoste pri levkemiji in se pojavijo pri do 50 odstotkih teh vrst raka.
- Inverzija: del kromosoma ostaja prisoten, vendar se obrne (kot da je del sestavljanke odstranjen in nadomeščen, vendar nazaj).
- Dodajanje ali podvajanje: Najdene so dodatne kopije celotnega ali dela kromosoma.
- Trisomija: Obstajajo tri kopije enega od kromosomov in ne dve.
Poleg nadaljnje opredelitve vrste levkemije lahko citogenetika pomaga pri načrtovanju zdravljenja. Na primer, pri ALL se celice levkemije z več kot 50 kromosomi bolje odzivajo na zdravljenje.
Fluorescentna hibridizacija in situ (FISH)
Fluorescentna hibridizacija in situ (FISH) je postopek, ki s posebnimi barvili išče spremembe v kromosomih, ki jih ni mogoče zaznati pod mikroskopom, ali spremembe v določenih genih.
Ta test lahko išče pri kronični mielogeni levkemiji (KML) kosov fuzijskega gena BCR / ABL1 (Philadelphia kromosom).
Približno 95% ljudi s CML bo imelo ta skrajšani kromosom 22, ostalih 5% pa bo še vedno imelo nenormalni fuzijski gen BCR / ABL1 pri nadaljnjih testiranjih. Kromosom Philadelphia je tudi pomembna ugotovitev pri ALL.
Pri CLL je citogenetika manj koristna, FISH in PCR pa sta pomembnejša pri iskanju genetskih sprememb.V teh študijah je mogoče opaziti veliko genetskih nepravilnosti, vključno z izbrisom dolgega kraka kromosoma 13 (pri polovici ljudi z boleznijo), dodatno kopijo kromosoma 12 (trisomija 12), izbrisom v 17. in 11. kromosom in specifične mutacije v genih, kot so NOTCH1, SF3B1 in drugi.
Verižna reakcija polimeraze (PCR)
Tako kot FISH lahko tudi verižna reakcija s polimerazo (PCR) najde spremembe v kromosomih in genih, ki jih citogenetika ne vidi. PCR je koristen tudi pri iskanju sprememb, ki so prisotne le pri nekaterih, vendar ne pri vseh rakavih celicah.
PCR je zelo občutljiv pri iskanju gena BCR / ABL, tudi če drugih testov KML pri kromosomskem testiranju ni mogoče najti.
Drugi postopki
Poleg ocenjevanja belih krvnih celic v krvi in kostnem mozgu se včasih izvajajo tudi drugi postopki.
Ledvena punkcija (hrbtenica)
Pri nekaterih vrstah levkemije se lahko izvede hrbtenična pipa (ledvena punkcija), da se ugotovi prisotnost celic levkemije, ki so se razširile v tekočino, ki obdaja možgane in hrbtenjačo, lahko pa tudi tistim z ALL. kot ljudje z AML, ki imajo kakršne koli nevrološke simptome, ki kažejo na to širjenje.
Pri ledveni punkciji oseba leži na mizi na boku s koleni navzgor in navzdol. Po čiščenju in omrtvičenju območja zdravnik vstavi dolgo tanko iglo v spodnji del hrbta, med vretenci in v prostor, ki obdaja hrbtenjačo. Nato se tekočina odvzame in pošlje patologu na analizo.
Biopsija bezgavk
Biopsije bezgavk, pri katerih se odstrani del ali celotna bezgavka, se redko izvajajo z levkemijo. Biopsija bezgavk se lahko opravi s CLL, če so prisotne velike bezgavke ali če se domneva, da se je CLL preoblikoval v limfom.
Slikanje
Slikovni testi se običajno ne uporabljajo kot diagnostična metoda za levkemijo, saj krvni sorodni raki, kot je levkemija, pogosto ne tvorijo tumorjev. Vendar pa je lahko v pomoč pri postavitvi nekaterih levkemij, kot je CLL.
X-žarki
X-žarki, kot je rentgenski pregled prsnega koša ali rentgen kosti, se ne uporabljajo za diagnosticiranje levkemije, lahko pa dajo prve znake, da je nekaj narobe. Rentgen lahko pokaže povečanje bezgavk ali stanjšanje kosti (osteopenija).
Računalniška tomografija (CT)
CT-skeniranje uporablja vrsto rentgenskih žarkov za ustvarjanje tridimenzionalne slike notranjosti telesa. CT je lahko koristen pri pregledu vozlišč v prsih ali drugih predelih telesa, pa tudi pri povečanju vranice ali jeter.
Slikanje z magnetno resonanco (MRI)
MRI uporablja magnete za ustvarjanje slike notranjosti telesa in ne vključuje sevanja. V pomoč je pri levkemijah, ki vključujejo možgane ali hrbtenjačo.
Pozitronska emisijska tomografija (PET / CT ali PET / MRI)
Pri PET-skeniranju se radioaktivna glukoza vbrizga v telo, kjer jo prevzamejo celice, ki so bolj presnovno aktivne (na primer rakave celice). PET je bolj koristen pri solidnih tumorjih kot pri levkemiji, vendar je lahko koristen pri nekaterih kroničnih levkemijah, zlasti kadar obstaja zaskrbljenost zaradi preoblikovanja v limfom.
Diferencialna diagnoza
Obstaja nekaj bolezni, ki so vsaj pri začetnem testiranju lahko podobne levkemiji. Nekateri med njimi so:
- Nekatere virusne okužbe: Na primer, virus Epstein-Barr (vzrok nalezljive mononukleoze), citomegalovirus in HIV lahko povzročijo povišano število atipičnih limfocitov pri preiskavah krvi.
- Mielodisplastični sindromi: to so bolezni kostnega mozga, ki se nagibajo k razvoju v AML in se včasih imenujejo prelevkemija.
- Mieloproliferativne motnje: Pogoji, kot so policitemija vera, esencialna trombocitoza, primarna mielofibroza in še več, so lahko podobni levkemiji pred izvajanjem zgornjih poglobljenih preskusnih metod.
- Aplastična anemija: Stanje, ko kostni mozeg preneha proizvajati vse vrste krvnih celic.
Uprizoritev
Ko je levkemija potrjena, jo je treba uvesti v fazi. Uprizoritev se nanaša na sistem, ki ga zdravniki uporabljajo za kategorizacijo raka. Določanje stopnje raka na splošno lahko pomaga zdravnikom pri izbiri najprimernejšega zdravljenja in oceni prognoze bolezni.
Stadiranje se med različnimi vrstami levkemije razlikuje. Ker številne levkemije ne tvorijo trdnih mas, se postavitve (z izjemo CLL) zelo razlikujejo od tistih pri solidnih tumorjih, kot sta rak dojke ali pljuč.
Pri določanju stopnje se lahko upoštevajo številne študije, na primer število nezrelih belih krvnih celic v krvi ali kostnem mozgu, tumorski markerji, študije kromosomov in še več.
Pri pregledu uprizoritve je spet pomembno opozoriti, da je levkemija širok spekter bolezni. Dve osebi z isto vrsto levkemije in isto stopnjo se lahko zelo različno odzivata na terapijo in tudi prognozirata.
Kronična limfocitna levkemija (KLL)
Pri kronični limfocitni levkemiji je mogoče uporabiti več različnih sistemov za določanje stadij. Najpogostejši je sistem Rai. V tem sistemu imajo levkemije stopnjo med stopnjo 0 in stopnjo 4 na podlagi prisotnosti več ugotovitev:
- Veliko število limfocitov
- Povečane bezgavke
- Povečana jetra in / ali vranica
- Anemija
- Nizka raven trombocitov
Na podlagi teh stopenj se raki nato razdelijo v kategorije z nizko, srednjo in visoko stopnjo tveganja.
V nasprotju s tem sistem Binet, ki se uporablja v Evropi, ločuje te levkemije na samo tri stopnje:
- Faza A: Manj kot 3 bezgavke
- Faza B: Več kot 3 prizadete bezgavke
- Stopnja C: poljubno število bezgavk, vendar v kombinaciji z anemijo ali nizko vsebnostjo trombocitov.
Akutna limfocitna levkemija (VSE)
Za akutno limfocitno levkemijo, postavitev je drugačna, saj bolezen ne tvori tumorskih mas, ki se postopoma širijo od prvotnega tumorja.
VSE se bo verjetno razširilo na druge organe, še preden ga odkrijemo, zato zdravniki, namesto da bi uporabili tradicionalne metode uprizarjanja, pogosto upoštevajo podtip ALL in starost osebe.
To običajno vključuje citogenetske teste, pretočno citometrijo in druge laboratorijske teste.
Namesto da bi uporabljali stopnje (tiste, ki so se uporabljale v preteklosti, so v veliki meri zastarele), VSE pogosteje opredeljujejo "faze" bolezni. Sem spadajo:
- Neobdelano VSE
- VSE v remisiji
- Minimalna preostala bolezen
- Ognjevzdržni VSE
- Ponovno (ponavljajoče se) VSE
Akutna mielogena levkemija (AML)
Podobno kot pri ALL, akutne mielogene levkemije običajno ne odkrijemo, dokler se ne razširi na druge organe, zato tradicionalno uprizarjanje raka ni uporabno. Stadiranje je določeno z značilnostmi, kot so podtip levkemije, starost osebe in še več.
Starejši uprizoritveni sistem, francosko-ameriško-britanska (FAB) klasifikacija, je AML razvrstil v osem podtipov, od M0 do M7, na podlagi videza celic pod mikroskopom.
Svetovna zdravstvena organizacija (WHO) je razvila drugačen sistem za uprizoritev AML z upanjem, da bo natančneje napovedala prognozo bolezni.
V tem sistemu so te levkemije ločene po značilnostih, kot so kromosomske nepravilnosti v celicah (nekatere spremembe kromosomov so povezane z boljšo prognozo od povprečja, druge pa s slabšimi rezultati), ne glede na to, ali je rak nastal po predhodni kemoterapiji ali sevanje (sekundarni rak), tiste, povezane z Downovim sindromom, in še več.
Kronična mielogena levkemija (KML)
Pri kronični mieloični levkemiji je prisotnost povečanega števila zrelih celic, ki pripadajo mieloidni liniji (kot so nevtrofili), pogosta. Stadiranje se določi na podlagi števila nezrelih mieloičnih celic v različnih fazah zorenja:
- Kronična faza: V tej najzgodnejši fazi je v krvi ali kostnem mozgu manj kot 10 odstotkov eksplozij, simptomi pa so blagi ali pa jih sploh ni. Ljudje v kronični fazi KML se običajno dobro odzivajo na zdravljenje.
- Pospešena faza: V naslednji fazi je od 10 do 20 odstotkov celic v krvi ali kostnem mozgu eksplozija. Simptomi postanejo bolj izraziti, zlasti vročina in izguba teže. Testiranje lahko poleg kromosoma Philadelphia razkrije tudi nove kromosomske spremembe. Ljudje v pospešeni fazi KML se morda ne bodo odzvali na zdravljenje.
- Blastna faza (agresivna faza): V eksplozijski fazi KML je več kot 20 odstotkov celic v krvi ali kostnem mozgu blastov, blastne celice pa se lahko razširijo tudi na področja telesa zunaj kostnega mozga. V tej fazi simptomi vključujejo utrujenost, zvišano telesno temperaturo in povečano vranico (blastna kriza).