Vsebina
- Vrste nesteroidnih protivnetnih zdravil
- Kardiovaskularno tveganje
- Ali so nekatera nesteroidna protivnetna zdravila varnejša od drugih?
- Druga srčna vprašanja, povezana z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili
Zdaj pa je znano, da številna od teh zdravil povečujejo tveganje za kardiovaskularne težave, vključno z akutnim koronarnim sindromom (ACS), srčnim infarktom, srčnim popuščanjem, možgansko kapjo in morda atrijsko fibrilacijo.
Obseg povečanega kardiovaskularnega tveganja pri nesteroidnih protivnetnih zdravilih je na splošno precej majhen. Toda tveganje se poveča s kronično uporabo in z večjimi odmerki in je bistveno večje pri ljudeh z znanimi boleznimi srca in ožilja. Poleg tega je tveganje pri nekaterih nesteroidnih protivnetnih zdravilih večje kot pri drugih.
(Opomba: Aspirin je najstarejši in najpogosteje uporabljen NSAID. Vendar pa aspirin zmanjšuje kardiovaskularno tveganje in v tem članku o njem ne bo več govora.)
Vrste nesteroidnih protivnetnih zdravil
Ne-aspirinski nesteroidni protivnetni zdravili delujejo tako, da zavirajo encime ciklooksigenaze (COX), kar zmanjša proizvodnjo prostaglandinov, ki povzročajo bolečino in vnetje.
Dejansko obstajata dva COX encima - COX-1 in COX-2, ki imata različne učinke. COX-2 je povezan z bolečino in vnetjem, medtem ko ima COX-1 druge funkcije, vključno z zaščito sluznice želodca pred kislino.
Skladno s tem so nesteroidna protivnetna zdravila razvrščena po tem, ali blokirajo samo COX-2 ("selektivni" NSAID) ali pa blokirajo COX-1 in COX-2 ("neselektivni" NSAID).
Prvotna nesteroidna protivnetna zdravila, kot sta ibuprofen (Advil) in naproksen (Aleve), so bila vsa neselektivna nesteroidna protivnetna zdravila. Ker blokirajo COX-1, so povezani z draženjem želodca. Zdaj so razvili in tržili številna neselektivna nesteroidna protivnetna zdravila, vključno z ketoprofenom, flurbiprofenom, oksaprozinom, tolmetinom, sulindakom, etodolakom, indometacinom, meloksikamom, ketorolakom, piroksikamom, meklofenamatom, nabumetonom in mefenamično kislino.
Podjetja za zdravila so trdo delala, da bi razvila selektivna nesteroidna protivnetna zdravila, ki zavirajo samo COX-2, da bi zmanjšala želodčne zaplete. Sčasoma je bilo razvitih več selektivnih nesteroidnih protivnetnih zdravil, vendar so večino teh zdaj umaknili s trga. V ZDA je celekoksib (Celebrex) trenutno edini selektivni NSAID, ki je na voljo. Drugi selektivni NSAID, etorikoksib, je na voljo v drugih državah.
Diklofenaka (Voltaren), drugega "novejšega" nesteroidnega protivnetnega zdravila, ni mogoče dokončno uvrstiti med selektivne ali neselektivne.
Kardiovaskularno tveganje
Povečanje srčnega tveganja pri nesteroidnih protivnetnih zdravilih smo prvič opazili pri selektivnem nesteroidnem protivnetnem zdravilu rofekoksibu (Vioxx), ki je sprožil veliko reklamo in številne tožbe proti njegovemu proizvajalcu Mercku. Vioxx je bil nato umaknjen s trga. Zaradi negativne publicitete, ki jo je povzročil ta selektivni NSAID, je bila umaknjena tudi večina drugih selektivnih nesteroidnih protivnetnih zdravil.
Od takrat pa so številne klinične študije pokazale, da je v resnici povezano majhno povečanje kardiovaskularnega tveganjavse NSAID, tako tradicionalna neselektivna nesteroidna protivnetna zdravila kot novejša selektivna zdravila COX-2.
Pri skoraj vseh nesteroidnih protivnetnih zdravilih se kardiovaskularno tveganje povečuje z dolžino uporabe teh zdravil, z večjimi odmerki in s srčnim tveganjem osebe, ki jemlje zdravila.
Ali so nekatera nesteroidna protivnetna zdravila varnejša od drugih?
Manjkajo podatki, ki bi primerjali obseg srčnega tveganja, ki ga povzročajo določena nesteroidna protivnetna zdravila. Zaradi velikega števila teh zdravil, ki so na voljo, in majhnega obsega tveganja, bi bilo izvajanje kliničnih preskušanj, potrebnih za odpravo morebitnih razlik, pretirano drago.
Vendar je bila leta 2013 objavljena metaanaliza razpoložljivih kliničnih študij. Ta analiza je pokazala, da se je tveganje za srčno-žilne dogodke v primerjavi s placebom pri velikih odmerkih diklofenaka in pri vseh selektivnih nesteroidnih protivnetnih zdravilih znatno povečalo. Povečanje tveganja je bilo opaženo tudi pri ibuprofenu, ki ni bilo statistično pomembno. In pri naproksenu ni bilo povečanega tveganja.
Ta metaanaliza se ne šteje za dokončno. Večina strokovnjakov je oblikovala mnenje, da naj bi vsa nesteroidna protivnetna zdravila v obeh kategorijah povečala kardiovaskularno tveganje.
Če pa je treba NSAID uporabiti pri osebi, ki skrbi za povečanje srčnega tveganja, večina strokovnjakov priporoča naproksen. Če so neželeni učinki prebavil še posebej zaskrbljujoči, se večina strokovnjakov nagiba k celekoksibu.
Druga srčna vprašanja, povezana z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili
Poleg povečanja tveganja za srčne dogodke sta obe kategoriji nesteroidnih protivnetnih zdravil pri kronični uporabi povezani tudi s povišanjem krvnega tlaka.
Poleg tega večina neselektivnih nesteroidnih protivnetnih zdravil vpliva na blagodejne učinke aspirina na trombocite in tako preprečuje učinke profilaktičnega aspirina. Tega motenja pa niso opazili pri neselektivnem diklofenaku NSAID ali selektivnih nesteroidnih protivnetnih zdravilih.
Beseda iz zelo dobrega
Medtem ko je Vioxx dobil vso reklamo, se izkaže, da vsi nesteroidni protivnetni zdravili povečajo srčno tveganje približno enako hitro (z že omenjenimi izjemami).
Pri ljudeh s povečanim kardiovaskularnim tveganjem je treba nesteroidna protivnetna zdravila v najkrajšem možnem času uporabljati v najnižjih učinkovitih odmerkih. Če je vaše srčno tveganje povišano, je naproksen verjetno vaš NSAID.
Poleg tega strokovnjaki priporočajo, da se pri ljudeh z ugotovljeno boleznijo srca in ožilja v celoti izogibajo nesteroidnim protivnetnim zdravilom.
Kdor ima hipertenzijo, se mora zavedati, da nesteroidna protivnetna zdravila lahko zvišajo krvni tlak in zmanjšajo učinkovitost antihipertenzivnega zdravljenja.
Kdor jemlje aspirin za profilakso proti boleznim srca in ožilja, naj se izogiba neselektivnim nesteroidnim protivnetnim zdravilom, kadar je to mogoče. Če se bodo uporabljala nesteroidna protivnetna zdravila, jih je treba jemati vsaj dve uri po aspirinu.