Kaj je ALK-pozitiven rak pljuč?

Vsebina

• Vzroki
• Diagnoza
• Zdravljenje
• Napoved
• Beseda iz Verywella

ALK-pozitivni pljučni rak je nedrobnocelični pljučni rak (NSCLC), ki vsebuje mutacijo gena, imenovanega anaplastična limfomska kinaza (ALK). Natančneje, gre za preureditev genov - za fuzijo ALK in drugega gena, beljakovinam podobnega 4 z iglokožci (EML4). Ta nenormalna fuzija povzroči, da celični encimi (proteini) pošljejo signale mutiranim rakavim celicam in jim sporočijo, naj se delijo in se množijo hitreje kot običajno, kar širi bolezen.

Tako kot pri drugih vrstah pljučnega raka, povezanih z genetskimi mutacijami, je tudi pri ALK preurejanje mogoče dokaj učinkovito zdraviti s ciljno usmerjenimi terapevtskimi zdravili, ki vam omogočajo obvladovanje raka. To je privedlo do boljšega preživetja bolnikov na vseh stopnjah pljučnega raka.

Vzroki

Preureditev ALK je prisotna pri 3% do 5% odstotkov ljudi z NSCLC.To se morda na prvi pogled sliši kot majhno število, vendar glede na število letno diagnosticiranih pljučnih rakov to pomeni, da je na novo okoli 10.000 vsako leto diagnosticirali incidente ALK v ZDA.

Vrste mutacij pri pljučnem raku se razlikujejo glede na vrsto pljučnega raka. Mutacija ALK je daleč najpogostejša pri ljudeh z vrsto nedrobnoceličnega pljučnega raka, imenovanega pljučni adenokarcinom, vendar so v redkih primerih pljučni rak ALK našli pri ljudeh s ploščatoceličnim karcinomom pljuč ( druga vrsta nedrobnoceličnega pljučnega raka) in drobnoceličnega pljučnega raka.

Ta fuzijski gen ni dedna mutacija, kot so mutacije BRCA pri nekaterih ljudeh z rakom dojk in nekaterih drugih. Ljudje, ki imajo pljučni rak pozitiven na fuzijski gen EML4-ALK, niso bili rojeni s celicami, ki so imele to mutacijo in niso podedovali nagnjenosti k tej mutaciji od staršev.

Namesto tega gre za pridobljeno mutacijo, ki se v nekaterih celicah razvije zaradi različnih dejavnikov. Na primer, izpostavljenost rakotvornim snovem v okolju lahko poškoduje gene in kromosome ter povzroči mutirane celice.

Poleg tega fuzijski gen EML4-ALK ni izključno povezan s pljučnim rakom. Lahko ga najdemo tudi pri ljudeh z nevroblastomom in anaplastičnim velikoceličnim limfomom.

Dejavniki tveganja

Nekateri ljudje imajo verjetnost, da imajo fuzijski gen ALK:

• Mlajši bolniki (55 let in manj)
• Ljudje, ki nikoli niso kadili (ali kadili zelo malo)
• Ženske
• Tiste vzhodnoazijske narodnosti

V študijah so bili bolniki z NSCLC mlajši od 40 let pozitivni na fuzijski gen EML4-ALK 34% časa v primerjavi s približno 5% ljudi vseh starosti z NSCLC.

Razumevanje podedovanega in pridobljenega pljučnega raka

Diagnoza

Preureditev ALK se diagnosticira z genetskim testiranjem (znano tudi kot molekularno profiliranje). Zdravniki dobijo vzorec pljučnega tumorja z biopsijo tkiva in lahko pregledajo vzorec krvi, pridobljen s tekočo biopsijo. V teh vzorcih se preverijo biomarkerji, ki kažejo, da je prisotna mutacija ALK.

Raziskovalci preučujejo tudi načine, kako ugotoviti, ali je prisotna mutacija ALK prej opravi se genetsko testiranje ali če obstaja nadomestilo za molekularno profiliranje.

Nekaj ​​stvari, ki nakazujejo, da je morda prisotna mutacija ALK, vključuje:

• Krvna slika: Test, imenovan karcinoembrionalni antigen (CEA), je pri ljudeh z mutacijami ALK ponavadi negativen ali pokaže nizko raven.
• Radiologija: Slika ALK pozitivnega pljučnega raka se zdi drugačna kot pri drugih vrstah NSCLC, kar lahko zdravnikom pomaga, da mutacijo prepoznajo zgodaj.

Koga je treba testirati na mutacijo ALK?

Več organizacij je sodelovalo pri oblikovanju smernic o tem. Konsenz je, da je treba vse bolnike z napredovalim adenokarcinomom testirati na ALK in druge genetske mutacije, ki jih je mogoče zdraviti, ne glede na spol, raso, zgodovino kajenja in druge dejavnike tveganja.

Te smernice so nekoliko prilagodljive. Zdravniki lahko priporočijo, da se testirajo tudi drugi ljudje, nekateri pa vztrajajo pri tem vsi z diagnozo NSCLC opraviti genetsko testiranje.

Zdravljenje

Preureditev ALK se zdravi s peroralnimi zdravili, ki zmanjšujejo napredovali tumor pljučnega raka.

Zdravila, ki jih je ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) odobrila za ciljanje na ALK pozitiven pljučni rak, se imenujejo zaviralci ALK in vključujejo:

• Alecensa (alektinib)
• Alunbrig (brigatinib)
• Lorbrena (lorlatinib)
• Xalkori (krizotinib)
• Zykadia (ceritinib)

Če ste pozitivno preizkusili preureditev gena ALK, se namesto kemoterapije kot prvi potek zdravljenja običajno uporabljajo zaviralci ALK. Zdravniki lahko včasih začnejo s kemoterapijo in začnejo jemati zdravila ALK šele potem, ko terapija preneha delovati.

Kako delujejo zaviralci ALK

Tirozin kinaze so elementi celic, ki omogočajo pošiljanje signalov iz ene celice v drugo, tirozin kinaza pa sprejema vse celice, da sprejmejo te signale.

Če želite razumeti, kako delujejo zdravila za ciljno terapijo ALK, si omislite celični receptor za tirozin kinazo kot ključavnico in beljakovino tirozin kinaze (ki vsebuje sporočilo) kot ključ. Če imate mutacijo ALK, imate nenormalni ključ. Ko je mutirani ključ "vstavljen", se v rastni center celice pošljejo signali, ki sporočajo, da se rakave celice delijo, ne da bi se ustavile.

Zdravila, kot je Xalkori (krizotinib), delujejo tako, da blokirajo ključavnico - kot da bi jo napolnili z betonom. Posledično se nikoli ne sporoči signal, ki govori, da se rakave celice delijo in rastejo.

S temi zdravili je mogoče več let obvladovati tumorje, ki zagotavljajo, da se celice ne širijo.

Cilj: nadzor, ne zdravljenje

Upoštevati je treba, da zaviralci tirozin kinaze niso zdravilo za pljučni rak, temveč nekaj, kar omogoča, da se tumor nadzira (podobno kot zdravila za sladkorno bolezen lahko bolezen obvladujejo, vendar je ne bodo ozdravili). Upamo, da se bo pljučni rak v prihodnosti zdravil tudi kot druge kronične bolezni.

Odpornost

Pljučni rak se lahko sprva zelo dobro odzove na zdravila za ciljno zdravljenje. Vendar pacienti sčasoma skoraj vedno postanejo odporni na zdravila.

Odpornost se lahko razvije v devetih tednih po začetku zdravljenja, toda pri nekaterih ljudeh lahko zdravila učinkujejo še vrsto let.

Če razvijete odpornost na zaviralec ALK, bo zdravnik poskusil novo zdravilo ali kombinacijo zdravil. V kliničnih preskušanjih ljudi, ki razvijejo odpornost, še naprej preučujejo nova zdravila.

Morda bo treba prilagoditi tudi zdravila, ker lahko rak sčasoma še mutira. Včasih lahko zdravilo, ki cilja na drugo mutacijo, ki jo je mogoče zdraviti (na primer EGFR), deluje, čeprav tumor na začetku ni bil pozitiven na mutacijo EGFR. Na primer, zdravilo Lorbrena (loratinib) je bilo odobreno za ljudi, ki so se predhodno zdravili z drugimi zaviralci ALK, in je bilo ugotovljeno, da je učinkovito pri približno polovici ljudi, ki so postali odporni na druga zdravila v tem razredu. Mediana trajanja delovanja je bila 12,5 mesecev

Sestavine vitamina E lahko znatno vplivajo na nekatere zaviralce ALK. Pred zdravljenjem raka se posvetujte s svojim zdravnikom, preden vzamete vitamin E ali katera koli dopolnila.

Neželeni učinki zdravljenja

Tako kot druga zdravila proti raku imajo tudi zaviralci ALK neželene učinke. Ti bi morali biti blagi v primerjavi s stranskimi učinki kemoterapije, vendar so lahko vseeno neprijetni in motijo ​​vsakdanje življenje.

Pogosti neželeni učinki zdravila Xalkori (krizotinib) vključujejo:

• Motnje vida
• Slabost
• Driska
• Bruhanje
• Edem
• Zaprtje
• Povišane transaminaze (povezane s poškodbo jeter)
• Utrujenost
• Zmanjšan apetit
• Okužba zgornjih dihal
• Omotica
• Nevropatija

Drug opažen redek, a hud neželeni učinek je razvoj intersticijske pljučne bolezni, ki je lahko usodna.

Stroški

Novejša zdravila, ki ciljajo na nepravilnosti v rakavih celicah, kot so mutacije ALK, imajo pogosto strmo ceno. Na voljo pa so možnosti.

Za tiste, ki nimajo zavarovanja, lahko pomagajo državni in zasebni programi. Za zavarovalnice lahko programi za pomoč pri plačilu prispevajo k kritju stroškov.

V nekaterih primerih lahko proizvajalec zdravila dobavi zdravila po znižanih stroških. In kar je pomembno, morda boste deležni brezplačnega zdravljenja, če boste sodelovali v kliničnem preskušanju.

Napoved

Medtem ko je celotna petletna stopnja preživetja pri NSCLC približno 25%, kar pade na 2% do 7% pri napredovalnem pljučnem raku, so raziskovalci ugotovili, da je povprečno preživetje ljudi z ALK pozitivnim pljučnim rakom 4 stopnje 6,8 leta Ta stopnja preživetja je veljala tudi za tiste, katerih pljučni rak se je razširil v možgane (možganske metastaze).

Študija, objavljena leta TheNew England Journal of Medicine ugotovili, da ima zdravljenje z zdravilom Xalkori (krizotinib) povprečno preživetje brez napredovanja bolezni približno 10 mesecev, stopnja odziva na zdravilo pa je približno 50% do 60%. To je dramatična ugotovitev, ker ljudje na testu že niso pokazali napredka pri kemoterapiji in so imeli pričakovano stopnjo odziva 10% s predvidenim povprečnim preživetjem brez napredovanja bolezni približno tri mesece.

Študije sicer ne kažejo povečanja celotnega preživetja za vsa zdravljenja s preureditvijo ALK, vendar pa se očitno izboljšuje kakovost življenja, ki se ponuja s temi zdravili, in možnost življenja brez napredovanja bolezni brez resnih stranskih učinkov.

Kaj stopnja preživetja v resnici pomeni z rakom

Beseda iz Verywella

Ključ do tega, da lahko izkoristite zdravila za mutacije ALK, je gensko testiranje. Medtem ko mnogi zdravniki priporočajo, da se na takšen način ocenijo vsi z NSCLC, mnogi bolniki nimajo opravljenega molekularnega profiliranja.

O možnosti testiranja se pogovorite s svojim zdravnikom. Če je mogoče, razmislite o drugem mnenju v centru za raka, ki bo videl veliko bolnikov s pljučnim rakom in bo morda bolje podprl odločitev o testiranju.

• Deliti
• Flip
• E-naslov
• Besedilo