Vsebina
Kot pri vsaki terapiji obstajata tudi pozitivna in negativna stran. Navzgor je to, da se imunoterapija uporablja za izboljšanje prognoze nekaterih vrst raka, kot je napredovali nedrobnocelični pljučni rak, melanom, ledvični rak, debelo črevo in Hodgkinov limfom. Z drugimi besedami, ljudje dobijo drugo priložnost za daljše in udobnejše življenje - pojav, ki dobesedno spreminja obraz terapije z rakom.Seveda se poglabljanje v imunoterapijo šele začenja in to je trenutno razvijajoče se in izjemno vznemirljivo področje raziskav in oskrbe raka.
Ker se vse več ljudi zdravi z imunoterapijo, zlasti z zaviralci kontrolnih točk (ipilimumab, nivolumab in pembrolizumab), zdravniki opozarjajo na edinstvene težave, ki se lahko pojavijo zaradi jemanja teh novih zdravil.
Pregled zaviralcev kontrolnih točk
Da bi razumeli škodljive učinke ali toksičnost zaviralcev kontrolnih točk, je pomembno razumeti, kako deluje ta vrsta imunoterapije.
Na kratko, imunske kontrolne točke običajno ležijo na površini celic imunskega sistema (imenovane T celice). Te molekule kontrolnih točk delujejo po zapleteni signalni poti, da preprečijo človekove T-celice, da napadajo zdrave, samo slabe, tuje celice (na primer celice, okužene z virusom).
Žal so rakave celice varljive, saj ustvarjajo in izražajo lastne molekule kontrolnih točk, zato vaše telo ne napada malignega tumorja, kot bi mislili, da bi.
Znanstveniki pa so se borili z ustvarjanjem terapij, ki blokirajo te kontrolne točke, ki se nahajajo na rakavih celicah, v upanju, da bo zdaj imunski sistem telesa rak prepoznal kot tujek, sprožil napad in ga očistil.
Strupenost zaviralcev kontrolnih točk
Seveda se lahko pojavijo težave, če se človekov imunski sistem nekoliko zmede in začne poleg slabih rakavih celic napasti tudi normalne, zdrave celice. Z drugimi besedami, pri uporabi teh zaviralcev kontrolnih točk se lahko pojavijo huda vnetja, poškodbe organov in avtoimunske bolezni.
Dejansko raziskave kažejo, da se te toksičnosti, imenovane imunski učinki, pojavijo pri do 85 odstotkih ljudi po zdravljenju z zaviralcem kontrolne točke ipilimumabom. Pojavijo se pri do 70 odstotkih ljudi po zdravljenju z zaviralci kontrolnih točk nivolumabom ali pembrolizumabom.
Poleg tega ipilimumab zavira imunsko kontrolno točko CTLA-4 (citotoksični protein, povezan s T-limfociti 4) in se uporablja za zdravljenje melanoma.
Nivolumab in pembrolizumab ciljata na PD-1 (programirani smrtni receptor-1) in se uporabljata za zdravljenje raka, kot so melanom, ledvični rak, nedrobnocelični pljučni rak in Hodgkinov limfom.
Če se vrnemo k toksičnosti, pa so primarni ciljni sistemi, ki jih ti zaviralci kontrolnih točk "napačno" napadajo v telesu, koža, prebavila, jetra in endokrini sistemi.
Kožne toksičnosti
Težave s kožo so najpogostejši imunski neželeni dogodek, povezan z jemanjem zaviralcev kontrolne točke, in se tudi najpogosteje pojavijo v začetku zdravljenja.
Primeri težav s kožo so izpuščaj, srbenje, alopecija (izpadanje las) in vitiligo. Lahko se pojavijo tudi težave z usti, kot so suha usta in ustni vnetje sluznice (ko nastanejo razjede v ustih).
Zdravljenje izpuščaja običajno vključuje lokalno kortikosteroidno kremo. Če je izpuščaj hud, je včasih potreben peroralni kortikosteroid. Jemanje peroralnega antihistaminika, kot je Benadryl (difenhidramin), je lahko koristno za srbenje.
Redko, če je izpuščaj hud, kar pomeni, da zajema več kot 30 odstotkov telesa, bo oseba verjetno potrebovala steroide, dane skozi veno (intravensko), čemur bo sledil zožitev peroralnih steroidov.
Pomembno je tudi omeniti, da so pri ljudeh, ki so jemali zaviralce kontrolnih točk, redko poročali o zelo močnih izpuščajih, kot je Stevens-Johnsonov sindrom.
Zato vas boste med zdravljenjem z rakom vaše ljubljene osebe zelo skrbno spremljali in takoj obiskali dermatologa, če je vaš izpuščaj zaskrbljujoč (na primer, če tvori mehurje) ali če vam s preprostimi ukrepi ne pomagajo kot kortikosteroidna krema.
Toksičnost prebavil
Driska in kolitis, ki povzročata bolečine v trebuhu in včasih kri v blatu, sta dve črevesni težavi, ki se lahko pojavita kot posledica jemanja zaviralca kontrolne točke. Če se ti učinki pojavijo, se običajno pojavijo šest tednov ali pozneje po začetku imunoterapije.
Kljub temu se zdi, da so ti neželeni učinki pogostejši pri tistih, ki prejemajo protitelesa, ki blokirajo CTLA-4 (na primer ipilimumab za napredovali melanom), v primerjavi s tistimi, ki prejemajo zaviralce PD-1 (na primer nivolumab za napredne skvamozne celice, ki niso majhne celični pljučni rak).
Zdravljenje blage in zgodnje driske vključuje dovolj vnosa tekočine, dieto proti diareji in morda tudi zdravila proti diareji, kot je Imodium (loperamid). Če pa driska kljub tem preprostim zdravilom vztraja več kot dva ali tri dni ali če je driska hujša (štiri ali več odvajanja črevesja na dan kot običajno), bo opravljena temeljita ocena za nadaljnjo oceno driske, če kriva je okužba, ne droga.
Če je okužba izključena in se šteje, da je vzrok povezan z zdravljenjem, so potrebni kortikosteroidi in včasih celo močnejša zdravila, ki zavirajo imunski sistem, kot je Remicade (infliksimab).
Eden največjih življenjsko nevarnih, čeprav občasnih zapletov kolitisa, na katerega so zdravniki pozorni, je črevesna perforacija (kjer v močnem vnetju v črevesni steni nastane luknja).
Strupenost za jetra
Zaviralci kontrolnih točk lahko povzročijo zvišanje jetrnih encimov, ki signalizirajo vnetje jeter. Ta zvišanja so običajno opažena približno dva do tri mesece po začetku zdravljenja.
Običajno bo zdravnik spremljal krvne preiskave jeter, še posebej pred vsakim odmerkom imunoterapije, in če se encimi povečajo, bo opravljena obdelava, da se ugotovi, ali je vzrok povezan z imunoterapijo ali kaj drugega (na primer drugo zdravilo ali virusna okužba).
Tako kot drugi imunski učinki, če se ugotovi, da je vzrok povezan z imunoterapijo, bodo predpisani kortikosteroidi. Če je toksičnost jeter resna, bo morda treba zdravljenje z imunoterapijo popolnoma ustaviti.
Toksičnost endokrinega sistema
V endokrinem telesnem sistemu, ki vključuje hipofizo, ščitnico in nadledvične žleze, se lahko pojavijo imunski neželeni dogodki. V povprečju se simptomi pojavijo približno devet tednov po začetku zdravljenja in lahko vključujejo:
- Utrujenost
- Slabost
- Slabost
- Zmedenost
- Glavobol
- Izguba apetita
- Težave z vidom
- Vročina
Eden najpogostejših endokrinih neželenih učinkov je hipotiroidizem, to je, ko človek razvije premalo delujočo ščitnico.
Poročali so tudi o prekomerno aktivni ščitnici, imenovani hipertiroza. Oba stanja lahko upravlja endokrinolog in diagnosticira s krvnimi preiskavami, predvsem s krvnim testom ščitničnega stimulirajočega hormona (TSH). Hipotiroidizem zahteva zdravljenje s ščitničnim hormonom, imenovanim Synthroid (levotiroksin).
Poleg hipotiroidizma je še en pogost endokrini problem, ki se lahko razvije kot posledica zavzema kontrolne točke, ki zavira imunoterapijo, hipofizitis, ki je vnetje hipofize, imenovano glavna žleza, ker sprošča številne hormone v telo.
Hipofizitis lahko povzroči utrujenost in glavobol, preiskave krvi pa kažejo na nizko raven hormonov. Slikovni testi lahko razkrijejo tudi otekanje hipofize. Če jih odkrijemo dovolj kmalu, lahko visoki odmerki kortikosteroidov umirijo vnetje dovolj, da preprečijo potrebo po dolgotrajnih hormonsko nadomestnih zdravilih.
Če so prizadete nadledvične žleze, lahko oseba razvije nizek krvni tlak, dehidracijo in težave z elektroliti, kot so visoke ravni kalija in nizke koncentracije natrija v krvnem obtoku. To je nujna medicinska pomoč in zahteva, da je oseba hospitalizirana in prejme kortikosteroide.
Nazadnje je novonastala sladkorna bolezen tipa I redko povezana z jemanjem zaviralca PD-1. Zato bodo zdravniki ob začetku zdravljenja pogosto preverjali koncentracijo glukoze (sladkorja v krvnem obtoku).
Redkejše toksičnosti
Imunoterapija lahko sproži tudi vnetje v pljučih, kar imenujemo pljučnica, čeprav je v primerjavi z zgoraj omenjenimi toksičnostmi redka. Ta neželeni učinek je še posebej zaskrbljujoč pri ljudeh z napredovalim pljučnim rakom, ki se zdravijo z imunoterapijo, saj je njihova pljučna funkcija že poslabšana zaradi raka. Lahko povzroči simptome, kot so kašelj ali težave z dihanjem.
Čeprav je pnevmonitis običajno nenavaden škodljiv učinek, je lahko smrtno nevaren. Če obstaja sum, bo zdravnik izključil druge vzroke vnetja pljuč, kot je pljučna okužba (imenovana pljučnica) ali napredovanje raka. Za pomoč pri diagnozi zdravnik običajno naroči CT prsnega koša.
Zdravljenje pogosto vključuje prekinitev imunoterapije za določeno časovno obdobje, medtem ko oseba natančno spremlja pljuča. Pogosto se dajejo tudi kortikosteroidi, v hujših primerih pa bo morda potreben imunosupresiv, kot je Remicade (infliksimab), če se človek s steroidi ne izboljša.
Na koncu so poročali tudi o drugih redkih imunskih učinkih, kot so težave z živci ali očmi. V tem primeru vas bo zdravnik za pravilno diagnozo in načrt zdravljenja napotil k specialistu, nevrologu ali oftalmologu.
Beseda iz zelo dobrega
Če vi ali ljubljena oseba jemljete zaviralec kontrolne točke, je dobro, da ste seznanjeni z različnimi toksičnostmi, povezanimi z njo, saj so edinstvene od tistih, povezanih s tradicionalnimi kemoterapijami.
Z drugimi besedami, subtilni znaki in simptomi teh neželenih učinkov so nekoliko novi tudi za zdravnike raka. Kljub temu naj se jih ne ustrašijo. Namesto tega bodite izobraženi in pozorni, saj jih bodo mnogi rešili, če bodo takoj prepoznani.
- Deliti
- Flip
- E-naslov
- Besedilo